奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的临床观察(2)
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近年来奥沙利铂、卡培他滨、替加氟以及S—1等新药的出现给晚期直肠癌患者带来了希望。以5—FU为主的化疗是直肠癌的首选化疗方案，L—OHP是近年来涌现的对结直肠癌非常有效化疗新药之一，大量循证证据证明，L—OHP联合5—FU/LV已成为直肠癌治疗最常见的一线化疗方案[2]。实验研究证实[3]，两者有显著的协同作用。
奥沙利铂是对结直肠癌公认有效的药物，常与其它有效药物组成联合方案用于治疗晚期结直肠癌。奥沙利铂属于第三代铂类化合物，含有一个1，2—二氨环己烷基团(DACH)，奥沙利铂活化后DACH环和铂与肿瘤细胞的DNA形成铂—DNA复合体，从而阻止DNA复制和转录，导致细胞周期非特异性死亡[4]。卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类药物，口服后在胃肠道快速吸收。通过主要存在于肿瘤中的胞嘧啶脱氨酶转化为对肿瘤有活性的5—FU，使得肿瘤部位的药物浓度较高，而其他部位的药物浓度较低，卡培他滨比5—FU静脉给药更有效[5]。研究报告[6]，对于PS评分较低的患者，单药卡培他滨三线治疗伊立替康、奥沙利铂、5—FU治疗失败的结直肠癌患者，TTP为4个月，OS为6个月左右。回顾性分析显示[7]，一线治疗失败后继续二线以上治疗的患者有较长的生存期，一线化疗失败后约50%～68%的患者选择进一步化疗，为避免耐药出现，二线化疗时尽量选择之前未用过的药物，是制定治疗方案的原则之一。
笔者选用奥沙利铂联合卡培他滨治疗直肠癌一线化疗失败的患者，是利用了卡培他滨是5—FU的衍生物并具有比其更优越的特性。该方案有效率(RR)为65.21%，结果分析患者的有效率和生存期与性别及转移部位差异均无统计学意义(P>0.05)。患者以口服化疗药物为主，缩短了静脉用药和住院时间，有较多的活动空间，这样不仅减少了静脉炎的发生率而且减轻患者的经济负担。一线化疗失败的患者也乐于接受该方案。
该方案临床耐受良好，最常见的毒副作用为遇冷敏感的肢(趾)端感觉异常以及其他蓄积性外周感觉神经异常表现、骨髓抑制、手足综合征、腹泻、口腔炎。无肾脏、心脏和耳毒性表现。本研究显示，戴手套及避免接触冷凉物体可减少神经毒性的发生。
奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌疗效显著，耐受性好，患者依从性较好，生活质量明显改善，效价比较高，值得临床推广。如果药品价格下降后亦可在农合患者中进一步探讨。
参考文献
[1] 王佳蕾，李进，秦叔逵，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验[J].临床肿瘤学杂志，2012，17(1)：7—10.
[2] 陈智伟，廖美琳.RECIST标准在肿瘤治疗疗效中的应用[J].中国肿瘤，2004，13(10)：616—618.
[3] Andre T，Boni C，Mounedji B L，et al. Oxaliplatin，fluorouracil，and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer[J].N Engl J Med，2004，350(1)：2343—2351.
[4] Bleiberg H.Oxaliplatin(L—OHP)：a new reality in colorectal cabcer[J].Br J Cancer，1998，77(Suppl 4)：1—3.
[5] Kelland L.Broadening the clinical use of platinum drug—based chemotherapy with analogues.Satraplatin and picoplatin[J] ......
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