慢性肾脏病3、4期患者血清骨钙素与免疫指标的关系(2)
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1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件统计处理,计量资料采用(x±s)表示,数据符合正态分布者用t检验,不符合正态分布者使用秩和检验,相关分析使用Spearman分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组Scr、Ccr、BUN、Ca、P、Ca×P水平比较 CKD3、4期患者血清Scr、BUN水平均高于正常组(P<0.01); Ccr、Ca水平均低于正常组(P<0.01)。见表1。
2.2 各组CD19+CD69+、IL-6、IL-10、BGP水平比较 CKD3、4期患者CD19+CD69+、IL-6、IL-10、BGP均高于正常组(P<0.01)。见表2。
2.3 CKD3、4期患者血清骨钙素与各指标的相关性 血清BGP水平与各指标进行Spearman相关分析示,BGP水平与Scr、IL-6、Ca×P呈正相关,与Ccr呈负相关。见表3。
表3 CKD3、4期患者血清骨钙素与各指标的相关性
指标 r值 P值
Scr 0.439 0.001
BUN 0.189 0.164
Ccr -0.428 0.002
Ca×P 0.277 0.049
CD19+CD69+ 0.119 0.404
IL-6 0.707 0.001
IL-10 0.205 0.336
3 讨论
慢性肾脏病患者普遍存在微炎症的状态,表现为随肾小球滤过率下降,C反应蛋白、IL-6、肿瘤坏死因子等炎性因子分泌增多引起的持续的轻微炎症反应[1]。前期研究发现在CKD3、4期患者存在T、B淋巴细胞活化增多,促炎性因子如IL-6、IL-17、C反应蛋白水平增高的同时,还存在着调节性T细胞等抑炎性细胞水平的降低,提示在CKD患者存在着免疫系统持续过度活化的状态[2]。Ankemmit等[3]认为肾脏病患者感染易感性的增高,与机体免疫细胞寿命缩短,数量减少直接相关。有研究提出肾脏病患者感染易感性的增高可能和免疫细胞凋亡过度有关[4]。
B淋巴细胞是体内免疫应答的主要参与者,与效应性T细胞作用可分泌细胞因子如IL-2、IL-4、IL-17等,具有促进B淋巴细胞增殖、分化、成熟的作用。CD19+是B淋巴细胞所共有的表面标志性分子,其表达水平的高低代表B淋巴细胞水平的高低[5]。CD69+是淋巴细胞活化最早表达的膜表面分子[6]。本研究中CKD3、4期患者外周血CD19+CD69+、IL-6水平均高于正常组(P<0.01),IL-10较正常组比较差异无统计学意义,提示CKD患者体内活化B细胞增多,通过与Th细胞作用,产生促炎性IL-6增多,而抑炎性IL-10水平未见显著升高。
骨钙素为成熟成骨细胞的标志物,也是骨转化的特异性标志物。外周血中的BGP含量反映骨代谢的瞬间变化[7]。成骨细胞的功能受IL-6、IL-10的调控,IL-6可作用于成骨细胞膜上的IL-6受体,激活下游STAT3途径调控成骨细胞的增殖,并抑制其凋亡,并可活化NFκB诱导成骨细胞RANKL表达上调,间接调控破骨细胞功能[8];IL-10可抑制Th1细胞介导的炎性反应,对成骨细胞活性具有负调控作用[9]。本研究中CKD3、4期患者血BGP水平较正常组显著升高(P<0.01),提示其骨转化水平高于正常组,在此基础上CKD患者血磷、钙磷乘积与正常组无显著差异(P>0.05),说明CKD3、4期患者需在成骨细胞功能代偿性升高的前提下才能维持钙磷乘积的稳定,相关性分析示BGP与Ccr水平呈负相关(r=-0.428,P=0.002),与Scr(r=0.439,P=0.001)、Ca×P(r=0.277,P=0.049)、IL-6(r=0.707,P=0.001)水平呈正相关,说明随肾功能下降,患者体内促炎性IL-6水平增高,抑炎性IL-10水平未显著变化,BGP需代偿性增高以维持相对正常的钙磷水平。
参考文献
[1] Ramirez R,Martin-Malo A,Aljama P.Inflammation and hemodiafiltration[J].Contrib Nephrol,2007,158(5):210-215.
[2] 郑京,林上忠,陈雪兰,等.益肾降浊冲剂对慢性肾功能不全患者B淋巴细胞及调节性T细胞的影响[J].中国中西医结合杂志,2011,31(1):37-40.
[3] Ankemmit H J,Deicher R,Moser B,et al.Impaired T cell proliferation,increased soluble death inducing receptors and activation induced T cell death in patients undergoing haemodialysis[J] ......
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