结核性脑膜炎患儿脑脊髓液中腺苷脱氨酶活性测定的临床意义(2)
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1.2 CSF检验方法 所有患儿均在入院当天或第2天由临床医生行腰穿术获得适量脑脊液标本并立即送检。记录CSF压力、外观、静置12~24 h后,有蜘蛛网状薄膜形成者,取之涂片检查结核菌。计白细胞总数,淋巴细胞数,糖和氯化物含量,蛋白定量。做脑脊液免疫球蛋白测定,其中56例TBM患儿于抗结核治疗第2周和第6周后再次检测CSF中ADA活性。标本经3000 r/min,离心10 min后吸取上清液,采用CI8200全自动生化分析仪检测ADA活性。试剂购自北京九强生物有限公司。脑脊液中ADA参考值为0~10 U/L。
1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,各组样本均数比较采用F检验,治疗前后CSF-ADA活性的差异使用配对t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组病例CSF-ADA活性检测结果比较 A组CSF-ADA活性(11.8±4.4)U/L与B组(6.1±2.8)U/L、C组(4.9±3.1)U/L比较差异均有统计学意义,(F=45.150,P=0.000)。以CSF-ADA活性≥8 U/L为最佳诊断临界值判断,A、B、C三组分别有50例、4例、3例CSF-ADA活性≥8 U/L,有6例、28例、31例<8 U/L。鉴别TBM与非结核性脑膜炎的灵敏度为87.72%(50/57),特异度为90.77%(59/65),鉴别TBM与细菌性脑膜炎的灵敏度为92.59%(50/54),特异度为82.35%(28/34),鉴别TBM与病毒性脑膜炎的灵敏度为94.33%(50/53),特异度为83.78%(31/37)。
2.2 TBM患儿治疗前后CSF-ADA活性的动态变化 抗结核治疗前,56例患儿CSF-ADA活性为(11.8±4.4)U/L,抗结核治疗第2周及第6周时分别为(8.1±3.8)U/L、(3.2±2.3)U/L,与治疗前比较差异有统计学意义(t=9.655,P<0.05)。
3 讨论
自50年代ADA活性检测被引入临床酶学以来,逐渐应用于诊断肝炎、白血病、艾滋病等各种疾病。ADA是嘌呤核苷分解代谢过程中的可特异性催化水解核苷生成肌苷和氨的一种重要酶类,广泛存在于全身各组织中,在淋巴细胞中含量高,其活性与免疫功能密切相关,活性增高是淋巴细胞对某些特殊病变局部刺激产生的一种反应,与淋巴细胞增殖、分化和数量有密切关系,尤其是与T淋巴细胞的激活、增殖、分化有关。1978年Piras等[1]首先报道了胸水ADA活性可作为胸腔积液鉴别诊断及结核性胸膜炎的诊断依据之一。此后,脑脊液中ADA活性检测对结核性脑膜炎的诊断及鉴别诊断相继有不同的报道[2-3],刘玉宛等[4]报道结核性脑膜炎组CSF-ADA活性明显高于细菌性脑膜炎组、病毒性脑炎组。
儿童结核病一般<5岁儿童居多,由于儿童防御系统发育不成熟,可发生全身播散性结核病,如肾结核、结核性脑膜炎、腹腔结核等,如果不能及时诊断、治疗,可危及生命。本研究结果显示,结核性脑膜炎患儿脑脊液中ADA活性明显增高,以CSF-ADA活性≥8 U/L为最佳诊断临界值判断,鉴别TBM与非结核性脑膜炎的灵敏度为87.72%(50/57),特异度为90.16%(55/61),提示CSF-ADA可作为结核性脑膜炎的诊断依据[5]。罗蔚锋等[6]发现结脑患者CSF-ADA活性显著高于正常对照和病脑组。以8 U/L为阳性界限值,病毒性脑膜炎组和对照组均100%阴性,结核性脑膜炎组阳性率91%,特异性为100%,与本研究结果有差异,这可能与选择病例有关,同时各组病例中有相当一部分患者为临床诊断病例,可能存在一定的偏倚,特别是病毒性脑膜炎本身具有自愈性,对研究结果精确性可能有一定影响。
对TBM患儿进行CSF-ADA的结果动态观察显示,随着患者病情的好转,CSF-ADA的活性呈逐渐降低趋势,通过结核性脑膜炎患者治疗前后脑脊液中ADA活性的动态观察,发现随着患者病情改善,ADA活性显著下降,反映了免疫功能随着病情改善而趋于正常,提示CSF-ADA含量变化与结脑患者抗痨治疗及病程发展有一定关系,其动态变化可作为TBM治疗效果的参考指标[7],对估计预后、指导治疗有临床意义,其中的机制仍有待进一步研究。
总之,CSF-ADA活性有利于TBM的早期诊断,尤其是在一些细菌性脑膜炎好发地区,对于鉴别TBM与非TBM有一定的参考价值。本结果取临界值为8 U/L时TBM的灵敏度和特异度较理想,由于CSF-ADA指标仍存在一定的局限性,要做出更为明确的诊断需要结合临床以及其他一些实验室检查。
参考文献
[1] Piras M A, Gakis C, Budroni M. Adenosine deaminase activity in pleural effusion: an aid to differential diagnosis[J] ......
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