药物利培酮对患者血糖、HOMA—IR、ISI、HBCI的影响研究
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【摘要】 目的：探索药物利培酮对患者体重与糖代谢的影响。方法：收集78例患者使用利培酮治疗，疗程为12周，分别在未用药前和用药12周后测量体重和检测空腹血糖水平、HOMA-IR、ISI、HBCI，进行同体比较。结果：治疗12周后，患者平均体重增加2.61 kg，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；同时在治疗12周后检测空腹血糖，与治疗前空腹血糖比较，平均升高0.84 mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。HOMA-IR与HBCI治疗后均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。ISI降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：利培酮治疗精神分裂症，对患者的体重和空腹血糖有一定程度的影响。
【关键词】 利培酮； 精神分裂症； 体重； 糖代谢
利培酮对体重和糖代谢的影响国内外均有报道，主要是利培酮阻断胰腺β细胞上的5-HT2A受体使血糖升高[1]；同时阻断去甲肾上腺素神经元突触前膜上的ɑ2受体，增加去甲肾上腺素释放，促进糖原分解，又升高血糖[2]。本文旨在探索利培酮对患者体重和糖代谢的影响，供同道临床用药时参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2008年5月-2012年5月在本院住院的服用利培酮治疗的患者中，凡符合DSM-Ⅳ精神异常诊断标准，并排除肝、肾疾病及孕妇，入院前2周内未用过利培酮患者，无神经系统疾病史，无肥胖、进食障碍、糖尿病、高血压、心脏病、药物或酒精依赖史均可入选。共收集78例，其中男36例，女42例。年龄18～48岁，平均(27.54±9.42)岁；发病年龄18～48岁，平均(23.32±6.31)岁；病程5个月～11年，平均(1.3±0.5)年。
1.2 治疗与研究方法 在治疗过程中禁止吸烟、饮酒、食用高糖、高胆固醇食品及合用其他药物。入院后1周内测量体重和抽取静脉血检测空腹血糖。剔除血糖异常患者，在12周疗程结束后，再测量患者体重和抽血检测血糖与治疗前体重、血糖进行对比分析。
用稳态评估法评价胰岛素抵抗，HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(μIU/L)/22.5[3]；胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)=I/(空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(μIU/L)[4]；HOMA胰岛素分泌指数(HOMA-βcell secretionindex，HBCI)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)[5]。
1.3 统计学处理 本文资料采用SPSS 16.0统计软件，计量资料以(x±s)表示，采用t检验。对非正态分布变量对数转换[6]。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
在利培酮治疗前测量患者体重，均值为(59.47±7.73)kg，治疗12周后检测体重，均值为(62.08±5.85)kg，平均增加2.61kg，比较差异有统计学意义(P<0.05)。患者经利培酮治疗12周后，抽血检测空腹血糖明显高于治疗前血糖水平，差异有统计学意义(P<0.05)，HOMA-IR与HBCI治疗后均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。ISI降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
有研究证明，经典抗精神病药物可以引起体重增加，但是，非经典抗精神病药物如氯氮平、奥氮平可引起更显著的体重增加，利培酮、奎硫平次之[7]。本文研究结果显示，服利培酮12周后与治疗前比较，患者平均体重增加2.61 kg。利培酮属非经典抗精神病药物，虽引起体重增加比氯氮平、奥氮平较轻，但不能不引起临床高度关注[8]。有报道认为，体重增加必须严格控制，因其可能导致其他疾病，如糖尿病、高血脂症、高血压和冠心病等[9]。
本文研究结果还显示，服用利培酮12周后，空腹血糖上升比服药前空腹血糖高0.84 mmol/L。有研究结果证明，利培酮引起肥胖，是糖尿病、高血脂症、高血压和冠心病的危险因素。因此，美国食品药品管理局规定，利培酮产品资料上要反映出糖尿病的危险性[10]。这些研究资料均支持本文的研究结果，用利培酮治疗确实能使患者空腹血糖升高。因此，在使用利培酮治疗过程中，需要监测空腹血糖，对严重空腹血糖升高患者，应考虑换药[11]。
本文研究结果基本与国内外同类研究结果相一致，但相对不足的是样本较少，观察时间较短，在对利培酮评价上难免有过高估计或主观偏差，还需进一步大样本和长时间的观察研究。
参考文献
[1] Holt R I，Peveler R C.Association between antipsychotic drugs and diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2006，8(2)：125，135.
[2] Mager U，Lindi V，Lindstrom J，et al.Association of the Leu72MET polym orphism of the ghrelin gene with the risk of Type 2 diabetes in subjects with impaired glucose tolerance in the Finnish Diabetes Prevention Study[J].Diabet Med，2006，23(6)：685，689.
[3] 亢万虎，郭丽阳，李强，等.精神分裂症ghrelin基因多态性与利培酮治疗前后血糖的变化[J].西安交通大学学报(医学版)， 2009，30(5)：579-582.
[4] 喻东山，高振忠.精神科合理用药手册[M] ......
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