卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中疗效与安全性的分析
【摘要】 目的：探究卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中的疗效与安全性。方法：选择20例蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者，给予卡培他滨治疗，观察临床疗效及用药安全。结果：结束化疗4周后ORR率为25%，5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。主要药物不良反应有手足综合征、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、中性粒细胞减少，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低。结论：卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者中疗效确切，且用药较安全，口服用药方便，成为晚期乳腺癌首选药物。
【关键词】 卡培他滨； 晚期乳腺癌； 疗效； 安全性
乳腺癌是临床常见恶性肿瘤之一，总生存率为18～30个月，严重威胁患者的生存安全。对早期乳腺癌辅助化疗治疗时，常采用蒽环和紫杉类药物，但若出现复发或转移，则成为临床治疗的一大难题[1]。据相关医学文献研究报道，卡培他滨可应用于蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌的治疗中，能有效提高肿瘤内药物浓度杀伤肿瘤细胞，降低药物不良反应。为此本文将对蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌20例患者给予卡培他滨治疗，临床疗效显著，现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年2月-2011年2月期间本院收治的蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者20例，年龄37～64岁，平均(45.3±2.3)岁。所有患者均经组织学确诊为晚期乳腺癌，且经X线、CT、超声检查，Karnofsky评分>60分；ER受体阳性12例，阴性8例；转移部位：肺部8例，骨骼7例，肝脏5例；病灶数目：1～2个病灶14例；≥3个病灶6例；既往均接受过蒽环和紫杉类药物化疗无效。
1.2 方法 给予卡培他滨(由上海罗氏制药有限公司提供，国药准字J20030108，规格0.5 g×30片/盒)1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后温水服用，连用14 d，间隔7 d，21 d为一周期，两个周期后评定疗效。
1.3 疗效评定标准 按照WHO实体瘤客观评定标准评定分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、好转(MR)、进展(PD)、稳定(SD)，客观缓解率(ORR)=CR率+PR率，药物不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评定[2-3]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 20例患者中，行两个周期化疗13例，四个周期7例。结束化疗4周后ORR率为25%，其中1～2个病灶ORR率为21.4%，≥3个病灶ORR率为33.3%。5例PR患者均有除肝脏转移外的其他多器官转移，累及器官数与临床疗效详见表1。5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。
表1 累及病灶数与临床疗效关系
病灶数例数
(例)CR
(例)PR
(例)MR
(例)SD
(例)PD
, 百拇医药
(例)ORR
(%)
1～2个140324521.4
≥3个60201333.3
共计200525825
2.2 用药不良反应 手足综合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；恶心17例，占85%；呕吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒细胞减少6例，占30%，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低，详见表2，偶有腹泻、疲倦等症，无脱发症。
表2 用药不良反应
用药不良反应1级
(例)2级
, 百拇医药
(例)3级
(例)4级
(例)共计
例(%)
手足综合征1053018(90)
食欲不振1142017(85)
恶心1052017(85)
呕吐632011(55)
便秘43108(40)
中性粒细胞减少32106(30)
3 讨论
, 百拇医药 蒽环和紫杉类是治疗早期乳腺癌常用药物，化疗缓解率较高，但晚期乳腺癌患者多器官转移后对化疗治疗耐受较差，常导致治疗失败，为此临床中应改用卡培他滨替代治疗[4]。卡培他滨是新一代口服氟脲嘧啶类化疗药物，经肠道吸收，经肝脏和肿瘤组织代谢为5-Fu，该物质具有抗肿瘤活性，同时胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)为卡培他滨活化过程中重要组成部分，TP酶在肿瘤浓度高于其他组织，减少对其他正常组织的伤害，而在肿瘤组织中产生高浓度的5-Fu，提高疗效降低毒副作用[5-6]。肿瘤细胞将5-Fu代谢成FdUMP和FUTP，其中FdUMP与TS结合，会产生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻碍DNA合成；FUTP与核转录酶合成，会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成[7]。
临床给予卡培他滨，本品为细胞周期特异性药物，肿瘤组织选项性地产生5-Fu，具有延长作用时间、增加疗效的作用[8-9]。每日早晚餐30 min后温水服用2次，具有持续静脉给药的效果，提高抗肿瘤的疗效，减少静脉给药并发症，且口服方便；同时，5-Fu在肿瘤细胞中的活性较强，肿瘤组织细胞中的TP浓度明显高于其他正常细胞，不会给正常组织带来损伤，用药安全性高[10]。
, http://www.100md.com
本文研究中，结束化疗4周后ORR率为25%，5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗，结果表明，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中仍有疗效。主要药物不良反应有手足综合征、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、中性粒细胞减少，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低，用药较安全[11]。
综上所述，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者疗效确切，且用药较安全，口服用药方便，成为晚期乳腺癌首选药物[12]。
参考文献
[1] 赵华锋.蒽环类及紫杉类耐药的乳腺癌化疗方案研究[J].中国现代药物应用，2010，4(24)：126.
[2] 刘锦燕.卡培他滨治疗中晚期消化道癌和乳腺癌38例[J].中国药业，2009，18(17)：261.
, 百拇医药 [3] 胡珊，王钟秀，王帆.卡培他滨加多西紫杉醇联合放疗治疗Ⅳ期乳腺癌临床观察[J].山西医药杂志，2009，38(7)：256.
[4] 张长武，郑向东，潘桂霞，等.周剂量紫杉醇、顺铂联合氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].安徽医学，2009，2(10)：294.
[5] 谢萱虎.卡培他滨对食管细胞系SHEE及SHEEC作用研究[J].河南科技大学，2010，14(12)：137.
[6] 潘领明，冷祝强，方建龙，等.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌临床观察[J].中国医药指南，2011，20(13)：215.
[7] 杜均祥，梁翠微，彭东旭，等.晚期非小细胞肺癌应用吉西他滨维持治疗的疗效分析[J].肿瘤药学，2011，3(10)：139.
, 百拇医药 [8] 王健，赵云超，韩娜，等.吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2011，16(8)：144.
[9] 黄汉生，杨兰平.吉西他滨联合顺铂治疗晚期软组织肉瘤29例临床观察[J].蚌埠医学院学报，2011，9(18)：139.
[10] 王大鹏，刘晶，孙利，等.吉西他滨联合顺铂对老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应[J].中国老年学杂志，2011，14(5)：168.
[11] 刘微姣，丁雄伟，杨艳青.吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性晚期乳腺癌的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2009，21(2)：198.
[12] 陈冬梅.吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌的近期疗效观察[J]. 肿瘤基础与临床，2009，10(5)：116.
(收稿日期：2012-10-22) (本文编辑：陈丹云), http://www.100md.com(曾娟紫 吴国武)
【关键词】 卡培他滨； 晚期乳腺癌； 疗效； 安全性
乳腺癌是临床常见恶性肿瘤之一，总生存率为18～30个月，严重威胁患者的生存安全。对早期乳腺癌辅助化疗治疗时，常采用蒽环和紫杉类药物，但若出现复发或转移，则成为临床治疗的一大难题[1]。据相关医学文献研究报道，卡培他滨可应用于蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌的治疗中，能有效提高肿瘤内药物浓度杀伤肿瘤细胞，降低药物不良反应。为此本文将对蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌20例患者给予卡培他滨治疗，临床疗效显著，现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年2月-2011年2月期间本院收治的蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者20例，年龄37～64岁，平均(45.3±2.3)岁。所有患者均经组织学确诊为晚期乳腺癌，且经X线、CT、超声检查，Karnofsky评分>60分；ER受体阳性12例，阴性8例；转移部位：肺部8例，骨骼7例，肝脏5例；病灶数目：1～2个病灶14例；≥3个病灶6例；既往均接受过蒽环和紫杉类药物化疗无效。
1.2 方法 给予卡培他滨(由上海罗氏制药有限公司提供，国药准字J20030108，规格0.5 g×30片/盒)1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后温水服用，连用14 d，间隔7 d，21 d为一周期，两个周期后评定疗效。
1.3 疗效评定标准 按照WHO实体瘤客观评定标准评定分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、好转(MR)、进展(PD)、稳定(SD)，客观缓解率(ORR)=CR率+PR率，药物不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评定[2-3]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 20例患者中，行两个周期化疗13例，四个周期7例。结束化疗4周后ORR率为25%，其中1～2个病灶ORR率为21.4%，≥3个病灶ORR率为33.3%。5例PR患者均有除肝脏转移外的其他多器官转移，累及器官数与临床疗效详见表1。5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗。
表1 累及病灶数与临床疗效关系
病灶数例数
(例)CR
(例)PR
(例)MR
(例)SD
(例)PD
, 百拇医药
(例)ORR
(%)
1～2个140324521.4
≥3个60201333.3
共计200525825
2.2 用药不良反应 手足综合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；恶心17例，占85%；呕吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒细胞减少6例，占30%，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低，详见表2，偶有腹泻、疲倦等症，无脱发症。
表2 用药不良反应
用药不良反应1级
(例)2级
, 百拇医药
(例)3级
(例)4级
(例)共计
例(%)
手足综合征1053018(90)
食欲不振1142017(85)
恶心1052017(85)
呕吐632011(55)
便秘43108(40)
中性粒细胞减少32106(30)
3 讨论
, 百拇医药 蒽环和紫杉类是治疗早期乳腺癌常用药物，化疗缓解率较高，但晚期乳腺癌患者多器官转移后对化疗治疗耐受较差，常导致治疗失败，为此临床中应改用卡培他滨替代治疗[4]。卡培他滨是新一代口服氟脲嘧啶类化疗药物，经肠道吸收，经肝脏和肿瘤组织代谢为5-Fu，该物质具有抗肿瘤活性，同时胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)为卡培他滨活化过程中重要组成部分，TP酶在肿瘤浓度高于其他组织，减少对其他正常组织的伤害，而在肿瘤组织中产生高浓度的5-Fu，提高疗效降低毒副作用[5-6]。肿瘤细胞将5-Fu代谢成FdUMP和FUTP，其中FdUMP与TS结合，会产生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻碍DNA合成；FUTP与核转录酶合成，会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成[7]。
临床给予卡培他滨，本品为细胞周期特异性药物，肿瘤组织选项性地产生5-Fu，具有延长作用时间、增加疗效的作用[8-9]。每日早晚餐30 min后温水服用2次，具有持续静脉给药的效果，提高抗肿瘤的疗效，减少静脉给药并发症，且口服方便；同时，5-Fu在肿瘤细胞中的活性较强，肿瘤组织细胞中的TP浓度明显高于其他正常细胞，不会给正常组织带来损伤，用药安全性高[10]。
, http://www.100md.com
本文研究中，结束化疗4周后ORR率为25%，5例PR患者均接受蒽环和紫杉类单纯使用或联合使用方案治疗，结果表明，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌中仍有疗效。主要药物不良反应有手足综合征、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、中性粒细胞减少，且大部分为1～2级，3～4级毒性发病率较低，用药较安全[11]。
综上所述，卡培他滨在蒽环和紫杉类失败的晚期乳腺癌患者疗效确切，且用药较安全，口服用药方便，成为晚期乳腺癌首选药物[12]。
参考文献
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, 百拇医药 [8] 王健，赵云超，韩娜，等.吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2011，16(8)：144.
[9] 黄汉生，杨兰平.吉西他滨联合顺铂治疗晚期软组织肉瘤29例临床观察[J].蚌埠医学院学报，2011，9(18)：139.
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[12] 陈冬梅.吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌的近期疗效观察[J]. 肿瘤基础与临床，2009，10(5)：116.
(收稿日期：2012-10-22) (本文编辑：陈丹云), http://www.100md.com(曾娟紫 吴国武)