变性高效液相色谱法检测晚期肺腺癌人类表皮生长因子受体2突变的探索性研究(2)
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在晚期肺癌的基因靶向治疗中，另一个影响准确分子分型诊断和治疗的因素是往往无法获得足够的肿瘤组织标本进行基因诊断。晚期肺癌患者基础身体条件往往较差，患者及家属可能不愿接受气管镜活检甚至经皮肺穿刺活检。传统的活检一般以明确病理诊断为目的，难以获取足够多的组织再次进行基因诊断。因此，探索通过其他标本来检测肺癌突变具有重要的临床意义。由于近年来分子生物学实验仪器的进步，通过外周血液中捕获肿瘤细胞或肿瘤细胞崩解后释放的基因片段，进而利用高敏感度的检测成为了现实。其中DHPLC技术因其具有高通量和超高敏感度的优势引起了研究人员的注意。在之前的研究中，研究人员已经成功利用这一技术检测了晚期肺癌患者外周血中EGFR基因的常见突变，并通过与对应肿瘤组织的测序研究证实了这一技术路线的准确性和可行性。在本研究中，笔者使用DHPLC技术对晚期肺腺癌患者外周血样本进行了检测和验证，共发现了3例(5.7%)HER2 20号外显子插入突变，并且得到了直接测序的验证。直接测序的验证中两例突变峰较低(图1 f、h)，这一结果符合肿瘤细胞DNA含量较低的预期。
总之，笔者的探索性实验研究表明，在晚期肺腺癌患者外周血液样本中可以使用DHPLC技术检测HER2基因的突变。通过实验过程中设置阴性对照和阳性对照进行质量控制，这一方法可以准确检出基因突变，为晚期肺癌患者获得基因诊断提供了新的检测方法，使这部分患者有机会接受靶向治疗并从中获益。
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