血清胱抑素C和尿微量白蛋白联合检测对糖尿病肾病的应用价值
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【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C(CysC)和尿微量白蛋白(mAlb)联合检测对糖尿病肾病(DN)的早期诊断价值。方法：采用免疫比浊法分别检测85例糖尿病患者(观察组)和54例健康人员(对照组)的血清CysC和尿mAlb水平。结果：糖尿病组血清CysC和尿mAlb水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组CysC阳性率为42%(36/85)，尿mAlb阳性率为39%(33/85)，两项联合检测阳性率为47%(40/85)，阳性结果提示肾脏存在早期损伤。结论：血清胱抑素C和尿微量白蛋白水平升高，是肾脏功能早期损伤的重要标志，是肾小球损伤的敏感指标，两者联合检测可以提高发现肾脏功能早期损伤的阳性率，对糖尿病肾病的早期诊断和预防及治疗具有重要的诊断价值。
【关键词】 胱抑素C； 尿微量白蛋白； 糖尿病肾病
糖尿病作为一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病，随着社会的发展，人民生活水平的提高，糖尿病的发病率正在增加，相应的各种慢性并发症也在增多，其中约20%～40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，在糖尿病并发DN早期，仅仅表现为肾小球滤过功能(GFR)的改变，无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，因此，DN的早期诊断和及时治疗对防治糖尿病的并发症具有重要意义[1]。近年来，尿微量白蛋白作为肾损伤的早期诊断指标日益受到重视，而血清胱抑素C作为反映肾小球滤过率的内源性标志物，能很好地反映早期肾损伤，是反映肾小球滤过功能异常的理想生化指标[2]，在临床上也广泛使用。本文通过观察本院85例血清尿素及血肌酐正常的2型糖尿病患者的血清胱抑素C和尿微量白蛋白检测水平，进一步探讨两者联合检测对DN的早期诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 糖尿病组(观察组)为笔者所在医院门诊及住院糖尿病患者85例(符合WHO诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，无心脏病及其他肾脏疾病)，男47例，女38例，年龄34～70岁，平均年龄52岁，病程2～12年，血清尿素和血肌酐检测正常，尿蛋白检测阴性；正常对照组为笔者所在医院体检正常人群 54例，男35例，女19例，年龄25～72岁，平均年龄48.5岁，无糖尿病史，肝肾功能检测正常，其他血液指标均正常，尿蛋白阴性，并排除心脏、肾脏、肝脏、肺部等相关疾病，近期内不曾服用任何药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 留取新鲜中段晨尿标本，检测前取10 ml混匀后的尿液，经3000 r/min离心10 min，取上清液进行检测。对于血清标本要求清晨空腹静脉采血，离心分离血清，尿液和血清均在2 h内完成检测。
1.2.2 检测仪器 CysC、尿mAlb测定均使用日本东芝TBA120-FR型全自动生化分析仪，试剂为宁波美康生物科技有限公司生产，测定方式采用透射免疫比浊法，严格按照操作规程操作。CysC采用胶乳增强免疫比浊法(参考范围：0～1.16 mg/L)；mAlb采用免疫比浊法(参考范围：0～3.4 mg/mmol)，大于参考范围上限为阳性。
1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行分析。计量资料以(x±s)表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
85例糖尿病组患者中，CysC高于正常36例，阳性率为42%，mAlb高于正常33例，阳性率为39%，对照组均为阴性。糖尿病组患者中，联合检测共有阳性40例，阳性率47%。糖尿病组与对照组尿mAlb与CysC检测结果比较见表1，尿mAlb与CysC分别检测与两者联合检测糖尿病组结果比较见表2。
3 讨论
血清CysC是机体所有有核细胞合成并分泌的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，生理条件下带正电荷，能被肾小球自由滤过，被近曲小管重吸收时完全降解，肾脏是清除循环中CysC的唯一场所。而且CysC生成速度和血浓度稳定，具有敏感性高、不受饮食、体表面积、尿量等多种因素的影响[3]，所以CysC是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。新近资料还显示，血清CysC水平独立于糖尿病的各种危险因素之外直接与2型糖尿病的发病率可能存在密切联系[4]，显示CysC与糖尿病及糖尿病肾病密切相关 。
正常情况下，只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出，当肾小球损伤时，引起肾小球基底膜通透性增高，导致尿白蛋白的排出，因此，尿白蛋白是肾小球早期损伤的敏感指标[5]。DN是糖尿病的重要并发症之一，在早期存在可逆性，如果能及早发现并进行干预治疗，肾脏损伤有可能恢复，可是病理学检查具有侵害性，而现在通过本实验证明，85例血清尿素、血肌酐检测正常、尿蛋白检测阴性的糖尿病患者中，36例(42%)血清CysC异常和33例(39%)尿mAlb异常，联合检测阳性者40例，阳性率为47%，结果提示早期肾损伤的存在[6]。
通过本实验可以看出，传统意义上的肾功能检测，无法提示肾脏的早期损伤，而血清CysC和尿mAlb都反应肾小球滤过功能的敏感指标，肾功能受损时其含量明显升高，两者可以作为糖尿病肾病检测的早期敏感指标，两者联合检测能提高阳性检出率，发现肾小球受损伤后，及时进行干预，对糖尿病肾病的早期预防和治疗具有重要的临床意义。
参考文献
[1] 李素萍.血清胱抑素C与尿微量白蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].中国医学检验杂志，2008，9(2)：61-65.
[2] Taglieri N，Koenig W，Kaski J C.CystatinC and cardiovascular risk [J] ......
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