虽然联合应用NF-κB抑制剂可提高TNF抗肿瘤药物的效果，目前将NF-κB实际应用于临床仍有几个问题。一是NF-κB是一个广泛存在的分子，对它的抑制可使非肿瘤组织受到非特异性负面作用[15]。人工合成的NF-κB活性抑制剂如NF-κB decoy等，多数会发生很大的副作用，这些往往是由于那些非特异性的活性引起的。有报道已发现非转化细胞发生了凋亡是由于IκBα基因转染引起的[17]。二是需要提高IκBα基因治疗的转化效率来达到更好的成功率，但目前并不存在转化效率达到100 %的载体，因此，能够筛选出一种转化率高的载体变得很重要。现在大家正在探索的新的研究方向，一种就是找到天然存在的NF-κB 活性抑制剂，再一种方法就是共同联合其他凋亡基因，这也可能会产生超出预期的好效果。有研究用FADD基因转染也可以使肿瘤细胞发生凋亡[18] ......