GLP—1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究(2)
3.3 GLP-1促进β细胞分化与增殖 Bulotta等[12]发现,GLP-1是胰腺内分泌分化的一个决定因素。GLP-1能促使胰腺导管内皮细胞转化为胰岛素样细胞,给予永久性胰腺上皮细胞(IMPE)GLP-1后能促使胰岛素分泌。体外细胞培养表明,GLP-1能促进β细胞分化与增殖[13]。机制是前体细胞的分化或新生,涉及多基因表达和多种酶信号传导。多基因表达包括C-FOS、C-JUN、JUNB等的表达,多种酶信号传导包括PKC、PI-3激酶等的激活。实验表明,GLP-1可诱导胰腺细胞、小肠表皮细胞及前体细胞分化为β细胞或胰岛素分泌功能的细胞。3.4 GLP-1抑制β细胞凋亡 对胰岛β细胞凋亡的研究证实,多种促凋亡因素通过启动细胞凋亡的线粒体信号转导通路,引起线粒体损伤,从而诱导细胞凋亡。GLP-1能保护β细胞不受高游离脂肪酸、高浓度葡萄糖自身代谢引起的凋亡。STZ大鼠胰岛细胞、离体人p细胞及胰腺癌细胞的凋亡诱导实验均提示GLP-1减少了胰岛细胞的凋亡[14] ......
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