醛糖还原酶基因5′端(AC)n多态性与糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变的相关性(2)
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3 讨论
临床研究表明DMAP的发生不总与血糖水平有关,高糖血症不是DMAP唯一因素。目前多数学者认为,糖代谢的多元醇通路与DMAP有密切关系。AR是多元醇通路的限速酶,广泛存在于神经、视网膜、晶体、肾小球和血管壁等非胰岛素依赖性组织。在生理的血浆葡萄糖浓度下,AR对葡萄糖的亲和力低(Km=70 mmol/L),所以该通路代谢率极低。当某些因素导致AR激活,它对葡萄糖的亲和力明显上升(其Km值减小近10倍),对葡萄糖的转化能力亦增强,使山梨醇在细胞内大量产生,导致细胞膜的结构和功能受损而干扰细胞的正常代谢[1-2]。
本研究结果显示:CON组及DM各组AR5′端(AC)n均存在7种等位基因(Z-6~Z+6);Z+2等位基因频率在DN-/DPN-组显著增高,在DN+/DPN+组显著降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),且Z+2/Z+2基因型频率在DN-/DPN-组显著高于其余各组,提示Z+2等位基因是DN及DPN的保护性基因;Z-2等位基因频率在各组中有显著差异(P<0.05),其中在DN+/DPN+组最高,DN+/DPN-组次之,在DN-/DPN-组最低 ......
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