难治性癫痫患者脑内HIF—1α与多药耐药基因1表达的相关性及其意义(2)
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注：阳性细胞为棕褐色
2.2 两组脑组织中MDR1的表达比较 免疫组化结果显示MDR1阳性染色在两组脑组织中主要定位于细胞胞浆及细胞膜中，见图2。难治性癫痫组脑组织MDR1阳性表达率为66.7%(6/9)，对照组脑组织阳性表达率为14.3%(1/7)，比较差异有统计学意义(字2=4.39，P<0.05)。
注：阳性细胞为棕褐色
2.3 难治性癫痫组脑组织中HIF-1α和MDR1阳性表达的关系 经Spearman等级相关分析，HIF-1α和MDR1在难治性癫痫组脑组织中的表达呈正相关关系(r=0.76)，比较差异有统计学意义(字2=5.14，P=0.02)，见表1。
3 讨论
难治性癫痫是最棘手的临床问题之一，其发生机制至今尚未完全明确。癫痫的长期反复发作，不仅使患者不断遭受躯体痛苦，而且在一定程度上导致患者心理障碍及引起一系列社会问题[5]。目前难治性癫痫的治疗方法有使用新型抗癫痫药及手术治疗等，但效果均不佳或手术存在后遗症。因此，阐明难治性癫痫的耐药机制，寻找新的药物靶点，成为国内外癫痫工作者研究的热点和难点。
目前认为MDR1的高表达是难治性癫痫发生的重要基础[6]。但是，难治性癫痫患者MDR1高表达的分子机制是什么？至今尚未明了，这是本项目研究的切入点。从基因表达调控的角度探讨难治性癫痫的形成机制将是未来难治性癫痫研究的重要发展方向。近年来，缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)对MDR1基因的调控作用受到人们的关注。1992年Semenza和Wallg在低氧的肝癌细胞株HeP3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成素(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列 ......
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