表皮极性及极性蛋白在银屑病中研究进展(2)
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Occludin是第一个被发现并被克隆的紧密连接跨膜蛋白,人类Occludin蛋白基因定位于5q13.1[18]。上皮细胞通过Occludin蛋白封闭细胞间隙,并与ZO-1等结合形成紧密连接的基础结构。在表皮Occludin蛋白主要位于颗粒层,最初也被认为是角质形成细胞紧密连接形成的标志,后来发现Occludin并不仅仅是紧密连接形成所必需结构蛋白,更是紧密连接形成过程中的调控蛋白[19-20]。上皮细胞通过Occludin蛋白封闭细胞间隙,并与ZO-1等结合形成TJ的基础结构。
Claudin家族蛋白是继Occludin后被发现的第二类紧密连接跨膜蛋白,它属于一个多基因家族,到目前为止,已有24种Claudin成员被发现[21]。Claudin家族有4个疏水跨膜区,两个细胞外环形结构和位于胞质中的羧基端、氨基端。细胞外结构域对于紧密连接条带形成和离子通透选择性具有重要作用,相邻的Claudin的细胞结构域可以相互作用,封闭细胞间隙。Claudin-1、Claudin-7分布在皮肤全层。Claudin-1被认为是角质形成细胞紧密连接的骨架蛋白。在动物水平上Claudin-1全敲除的老鼠是胚胎致死的,致死的原因是由于幼鼠无法形成正常的皮肤组织,在胚胎中流失大量水分而死亡[22]。在皮肤组织中,Claudin-6过表达小鼠表现为角质细胞过度增殖及表皮和毛囊分化异常,表明Claudin-6与表皮细胞增殖分化密切相关[23]。值得注意的是表皮鳞状细胞癌以细胞增殖和分化异常为特点 ......
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