二甲双胍通过抑制MAPK信号通路增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性(3)
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笔者同时发现，二甲双胍联合MAPK信号通路抑制剂能够增强二甲双胍的抗肿瘤作用。p38 MAPK、p42 MAPK信号通路抑制剂可增加二甲双胍和紫杉醇的抗肿瘤作用[16]。Liu等[17]在乳腺癌中发现二甲双胍和mTOR抑制剂(RAD001)联合可增强化疗药物的细胞毒作用，联合应用二甲双胍、化疗药物和mTOR阻断剂能够协同抑制乳腺癌细胞增殖。Monteagudo等[18]在前列腺癌细胞中，p42 MAPK siRNA能够显著增强二甲双胍的抗肿瘤作用。因此，铂、紫杉醇化疗的基础上联合二甲双胍和信号通路阻断剂可能会增强卵巢癌化疗的疗效，这些研究结果都与笔者的研究结果一致。
总之，二甲双胍能够提高卵巢癌细胞系SKOV3细胞对顺铂的敏感性，并且这种作用是依赖于AMPK激活的；p38 MAPK阻断剂SB203580也能够抑制SKOV3的增殖，二甲双胍能够增强这种抑制作用。二甲双胍的这种增强卵巢癌细胞对顺铂敏感性的作用可能是通过激活AMPK，从而抑制MAPK信号通路实现的。笔者的研究结果为临床应用二甲双胍及MAPK信号通道阻断剂来提高卵巢癌化疗药物的敏感性提供理论支持，为卵巢癌的临床联合用药提供新思路。
参考文献
[1] Roshan A，Stan B.Ovarian cancer： stategies for overcoming resistance to chemotherapy[J].Nature Reviews Cancer Volume，2003，3(1)，502-516.
[2]周凤珍，周霞平.卡铂联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性卵巢癌的临床分析[J] ......
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