维生素D受体基因多态性与慢性乙型肝炎患者的关联研究(2)
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3 讨论
VDR基因定位于12号染色体长臂,其包含有11个外显子,在基因组上总长为75 Kb,VDR包含427个氨基酸残基,分子量为50 KD[4]。目前报导的VDR基因多态性与4个单核苷酸多态性位点有关,分别为2号外显子的FokⅠ位点、第8内含子的BsmⅠ位点、ApaⅠ位点及第9外显子的TapⅠ位点。近年来,人们逐渐认识到VDR的基因多态性除了参与调节钙磷代谢外,其有着更广泛的生理作用,如:抗增殖、抗分化、调节细胞凋亡、介导免疫反应及多种内分泌腺激素的分泌,调节造血组织造血等作用[5-6]。
研究证明,Treg细胞和Th17细胞这两种细胞亚型参与了免疫介导性肝炎的发病机制。Treg细胞为体内致免疫耐受的主要细胞,其有效控制病原体的T细胞反应,而Th17细胞主要通过产生细胞因子,如IL-17可促进炎症反应,这两种细胞亚型在特定的某些细胞因子等因素的作用下,可相互转换,相互制约[7-9]。Sneha等[10]研究发现1,25-(OH)2D3可以通过阻碍IL-17转录因子活化T细胞核因子(NF-AT)复合体的形成,从而抑制IL-17的分泌,进而减轻Th17细胞介导的促炎症反应。另有研究表明,1,25-(OH)2D3及其类似物通过作用于树突状细胞的nVDR,抑制了树突状细胞的成熟,使其处于未成熟状态 ......
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