神经再生相关信号通路的研究进展(1)
【摘要】 神经再生作为医学难题之一，其相关机制的研究不断深入，目前已达细胞分子水平。本文将近些年来与神经再生相关的信号通路研究作一综述，以期深入认识神经细胞对损伤的应答机制，为不同神经损伤的治疗提供积极的理论指导，并为发展新的治疗方法提供更多思路。
【关键词】 神经再生； 信号通路； 机制研究； 综述
The Research Progress of Related Signaling Pathways of Nerve Regeneration/ZHAO Wei，GUO Yi，LIU Yan-xiang，et al.//Medical Innovation of China，2014，11(12)：138-141
【Abstract】 As a medical difficult problem，the study of relevant mechanism of nerve regeneration is deepening and has reached the cellular and molecular level at present.This paper reviews some relevant signaling pathways of nerve regeneration in recent years，in order to deeply cognize the response mechanism of nerve cell injury，to provide positive theoretical guidance for the treatment of different nerve injury，and to provide more ideas for the development of new treatments.
, http://www.100md.com
【Key words】 Nerve regeneration； Signaling pathway； Mechanism research； Review
First-author’s address：Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.054
众所周知，神经系统疾病是严重危害人类健康的疾病之一，神经损伤后的治疗、再生和功能恢复是医学领域的历史性难题。虽然临床上针对神经损伤及神经退行性疾病采用了药物、手术、组织工程、针灸等多种手段，但目前仍缺乏明确有效的治疗措施。近些年来，随着神经再生研究的不断深入，人们逐渐认识到，要想提高神经损伤治疗效果，必须弄清神经再生相关机制。本文把近几年与神经再生密切相关的Rho-ROCK、Notch、MAPK、Wnt/β-catenin、mTOR、Eph-ephrin等信号通路的研究作一综述，以期深入认识神经细胞对损伤的应答机制，给不同神经损伤的治疗带来积极的理论指导，对发展新的治疗神经损伤的方法提供更多思路。
, 百拇医药
1 Rho-ROCK信号通路
1.1 组成和功能 Rho是分子质量大约为20～25 KD的三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白，具有GTP酶活性，习惯被称为Rho GTP酶，可被包括血管紧张素Ⅱ、白介素-1、血小板源性生长因子等多种炎症介质和细胞因子活化，并发生膜转位，激活下游靶分子，从而形成蛋白激酶Rock，Rock可使肌动蛋白、肌球蛋白等许多靶蛋白磷酸化，这些活动如果发生在神经再生活动中，可调节神经细胞骨架的重排，继而引起生长锥塌陷、回缩，轴突生长停止。Rho-ROCK信号途径是中枢神经系统中普遍存在的一条通路，是介导抑制性信号阻断中枢神经细胞再生的重要途径。
1.2 相关研究 Fujimura等[1]通过抑制Rho/Rock信号通路，发现能明显防止神经轴突变性，模型大鼠脊髓背根神经节神经元的空泡样变性坏死率显著降低，有效促进了脊髓神经元损伤后的修复再生。最近的一些研究也表明，在阿尔茨海默氏病、脊髓和脑外伤中选择特定的抑制剂阻断Rho/Rock信号通路，对中枢神经系统轴突再生均具有促进作用[2-4]。
, http://www.100md.com
可见，就潜在的治疗靶点而言，如何抑制Rho-Rock信号通路，并发现有哪些抑制剂能准确、高效、安全地干扰或阻断该通路，已成为神经再生研究的重要方向之一。
2 Notch信号通路
2.1 组成和功能 Notch信号通路由受体、配体、DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成。当细胞接触时，Notch配体与受体相互作用，Notch蛋白经三次剪切，由胞内段释放入胞质，并进入细胞核与转录因子CSL结合，形成转录激活复合体，从而激活转录抑制因子家族的靶基因，产生Notch信号，调节扩大并固化细胞间的分子差异，最终决定细胞命运。由于Notch信号通路在物种进化中具有高度的保守性，其对神经干细胞发育成一系列的神经元和胶质细胞也具有允许和决定作用。
2.2 相关研究 Tatsumi等[5]研究发现，在冷冻受伤的大脑皮质细胞时，瞬时表达Notch1阳性细胞；由于激活的Notch信号能调节神经系统发育，故类似的现象可能在成人大脑受伤时存在；后继的研究表明，Notch信号通路的激活可调控脑损伤时干细胞的增殖和分化。Marklund等[6]研究发现，激活Notch信号通路后，表达的Jagged-1会抑制中枢神经系统中少突胶质细胞祖细胞(OPC)的分化和髓鞘再生。Kamei等[7]也发现，通过Jagged-1依赖的Notch信号通路，内皮干细胞能促进脊髓损伤后星形胶质细胞增生。Dias等[8]发现，在斑马鱼受损的脊髓中，Notch信号通路可控制运动神经元的再生。Li等[9]发现，通过Notch信号通路，可溶性Nogo受体融合蛋白能调节反应活性，从而诱导神经干细胞的增殖。, 百拇医药(刘延祥等)
【关键词】 神经再生； 信号通路； 机制研究； 综述
The Research Progress of Related Signaling Pathways of Nerve Regeneration/ZHAO Wei，GUO Yi，LIU Yan-xiang，et al.//Medical Innovation of China，2014，11(12)：138-141
【Abstract】 As a medical difficult problem，the study of relevant mechanism of nerve regeneration is deepening and has reached the cellular and molecular level at present.This paper reviews some relevant signaling pathways of nerve regeneration in recent years，in order to deeply cognize the response mechanism of nerve cell injury，to provide positive theoretical guidance for the treatment of different nerve injury，and to provide more ideas for the development of new treatments.
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【Key words】 Nerve regeneration； Signaling pathway； Mechanism research； Review
First-author’s address：Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.054
众所周知，神经系统疾病是严重危害人类健康的疾病之一，神经损伤后的治疗、再生和功能恢复是医学领域的历史性难题。虽然临床上针对神经损伤及神经退行性疾病采用了药物、手术、组织工程、针灸等多种手段，但目前仍缺乏明确有效的治疗措施。近些年来，随着神经再生研究的不断深入，人们逐渐认识到，要想提高神经损伤治疗效果，必须弄清神经再生相关机制。本文把近几年与神经再生密切相关的Rho-ROCK、Notch、MAPK、Wnt/β-catenin、mTOR、Eph-ephrin等信号通路的研究作一综述，以期深入认识神经细胞对损伤的应答机制，给不同神经损伤的治疗带来积极的理论指导，对发展新的治疗神经损伤的方法提供更多思路。
, 百拇医药
1 Rho-ROCK信号通路
1.1 组成和功能 Rho是分子质量大约为20～25 KD的三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白，具有GTP酶活性，习惯被称为Rho GTP酶，可被包括血管紧张素Ⅱ、白介素-1、血小板源性生长因子等多种炎症介质和细胞因子活化，并发生膜转位，激活下游靶分子，从而形成蛋白激酶Rock，Rock可使肌动蛋白、肌球蛋白等许多靶蛋白磷酸化，这些活动如果发生在神经再生活动中，可调节神经细胞骨架的重排，继而引起生长锥塌陷、回缩，轴突生长停止。Rho-ROCK信号途径是中枢神经系统中普遍存在的一条通路，是介导抑制性信号阻断中枢神经细胞再生的重要途径。
1.2 相关研究 Fujimura等[1]通过抑制Rho/Rock信号通路，发现能明显防止神经轴突变性，模型大鼠脊髓背根神经节神经元的空泡样变性坏死率显著降低，有效促进了脊髓神经元损伤后的修复再生。最近的一些研究也表明，在阿尔茨海默氏病、脊髓和脑外伤中选择特定的抑制剂阻断Rho/Rock信号通路，对中枢神经系统轴突再生均具有促进作用[2-4]。
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可见，就潜在的治疗靶点而言，如何抑制Rho-Rock信号通路，并发现有哪些抑制剂能准确、高效、安全地干扰或阻断该通路，已成为神经再生研究的重要方向之一。
2 Notch信号通路
2.1 组成和功能 Notch信号通路由受体、配体、DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成。当细胞接触时，Notch配体与受体相互作用，Notch蛋白经三次剪切，由胞内段释放入胞质，并进入细胞核与转录因子CSL结合，形成转录激活复合体，从而激活转录抑制因子家族的靶基因，产生Notch信号，调节扩大并固化细胞间的分子差异，最终决定细胞命运。由于Notch信号通路在物种进化中具有高度的保守性，其对神经干细胞发育成一系列的神经元和胶质细胞也具有允许和决定作用。
2.2 相关研究 Tatsumi等[5]研究发现，在冷冻受伤的大脑皮质细胞时，瞬时表达Notch1阳性细胞；由于激活的Notch信号能调节神经系统发育，故类似的现象可能在成人大脑受伤时存在；后继的研究表明，Notch信号通路的激活可调控脑损伤时干细胞的增殖和分化。Marklund等[6]研究发现，激活Notch信号通路后，表达的Jagged-1会抑制中枢神经系统中少突胶质细胞祖细胞(OPC)的分化和髓鞘再生。Kamei等[7]也发现，通过Jagged-1依赖的Notch信号通路，内皮干细胞能促进脊髓损伤后星形胶质细胞增生。Dias等[8]发现，在斑马鱼受损的脊髓中，Notch信号通路可控制运动神经元的再生。Li等[9]发现，通过Notch信号通路，可溶性Nogo受体融合蛋白能调节反应活性，从而诱导神经干细胞的增殖。, 百拇医药(刘延祥等)