少量厄洛替尼还通过CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代谢，肝外代谢则包括小肠内CYP3A4代谢、肺内CYP1A1代谢以及肿瘤组织内1B1代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。而另一项研究显示厄洛替尼治疗有足够肝功能或伴中度肝功能损害的实体瘤患者具有相似的药代动力学特征[27]。CALGB 60101研究显示轻中度肾功能异常者使用厄洛替尼不需要调整剂量；对于肝功能异常者使用厄洛替尼则需要减量[28]。

    4 EGFR-TKI致肝损伤的预防和治疗

    有报道称吉非替尼导致的肝毒性一般发生在应用吉非替尼后7 d～6个月的时间，停药或减量后1～6周内肝酶会逐渐恢复正常。由于TKI主要通过CYP3A4酶代谢，因此当EGFR-TKIs与CYP3A4酶抑制剂或诱导剂联合应用时需注意剂量的调整。厄洛替尼或吉非替尼与CYP3A4酶抑制剂联用可能减少厄洛替尼或吉非替尼的代谢，导致吉非替尼和厄洛替尼血药浓度增加 ......