脓毒症患者血清脂联素水平及其与炎症标志物的关系(2)
【Key words】 Sepsis； Adiponectin； Inflammatory markers
脓毒症是机体对严重感染发生全身炎性反应而产生的临床综合征，具有发病急、进展快、病死率高等特点[1]。在重症监护病房中约40%的患者患有脓毒症，病死率高达36%[2]。脓毒症的主要发病机制是各种因素导致炎性细胞大量激活从而介导炎性级联反应[3]。脂联素(APN)是脂肪组织分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，具有调节炎症反应及改善胰岛素敏感性等作用[4]。而有关脂联素与脓毒症的研究报道较少。本研究通过检测血清脂联素、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化，进而探讨脓毒症患者血清脂联素水平变化及其与炎症标志物的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月-2014年1月入住郑州市第三人民医院重症医学科的脓毒症患者30例作为脓毒症组，均符合脓毒症诊断标准[5]。其中男
, 百拇医药
21例，女9例，年龄40～84岁；选择同期健康体检人员30例作为健康对照组，其中男22例，女8例，年龄38～85岁。排除标准：(1)无高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、脑梗死及甲状腺功能异常者；(2)无恶性肿瘤病史；(3)无严重肝肾功能不全及自身免疫系统疾病者；(4)非妊娠及哺乳期妇女；(5)入住ICU 24 h死亡者。以上入选者均签署之情同意书。两组性别、年龄、BMI、血糖及血脂比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 方法 在确诊患者为脓毒症后空腹留取静脉血标本待测并行当天急性生理学及慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分；健康对照组空腹留取静脉血标本待测。血标本送本院化验室检测入选者的血常规、血糖、血脂、C-反应蛋白(CRP)及PCT；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平。脂联素ELISA检测试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，TNF-α、IL-6 ELISA检测试剂盒购自美国Amersham公司。严格按照说明书操作步骤检测其水平。
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1.3 统计学处理 所得数据使用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用 字2检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清脂联素及炎性指标比较 脓毒症组血清脂联素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；脓毒症组白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 血清脂联素与APACHEⅡ评分相关性分析 脓毒症患者APACHEⅡ评分为(21.15±4.52)分，血清脂联素与APACHEⅡ评分呈明显负相关(r=-0.753，P<0.01)。
2.3 血清脂联素与炎性标志物相关性分析 脓毒症组血清脂联素浓度与CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在显著负相关(r分别为-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01)。
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3 讨论
脓毒症是感染导致的以全身炎性反应综合征为特征的临床综合征，是创伤、烧伤、大手术、感染等临床急危重患者的严重并发症之一，本质上是由于致炎因子的大量释放，形成炎症介质的瀑布级联反应，导致广泛的内皮损伤、血流动力学紊乱、微循环血栓甚至多器官衰竭[6-7]。APACHEⅡ评分系统是目前评价危重病严重程度最常用的方法，对严重脓毒症患者的评估以APACHE lI评分最优[8]，该评分能反应患者病情的严重性及预测患者病情预后[9]。脂联素(adiponectin APN)是一种由脂肪组织细胞分泌的细胞因子，具有抗炎及多种生物学作用[10]。Venkatesh等[11]研究发现危重症患者血清脂联素水平较对照组显著下降，并推测脂联素在危重症患者的炎症反应中起作用。本研究显示脓毒症组血清脂联素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且血清脂联素与APACHEⅡ评分呈明显负相关(r=-0.753，P<0.01)。说明血清脂联素水平降低可能是脓毒症发生发展的重要因素，脓毒症患者病情越严重，脂联素水平越低。
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TNF-α及IL-6作为早期炎症介质被认为是引起器官功能损伤和死亡的核心因子，对判断脓毒症患者的严重程度及预后起着重要作用[12]。PCT是降钙素的前体蛋白质，由甲状腺C细胞产生，在脓毒症和感染患者血清中明显升高，其升高程度可以反映脓毒症的严重程度及预后[13-14]。本研究显示脓毒症患者血清中白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，且脓毒症组血清脂联素浓度与CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在显著负相关(r分别为-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01)。从而提示脂联素参与了脓毒症患者的全身炎症反应，对判断脓毒症患者的病情严重程度及预后有一定的参考价值。脂联素参与炎症反应可能的机制与脂联素通过抑制NK-KB等信号通路抑制巨噬-单核细胞系统活性有关，脂联素对巨噬细胞的作用是多面的，在不同水平抑制巨噬细胞的活化[15]。
综上所述，脓毒症患者血清脂联素水平降低，与多种炎症标志物具有相关性。血清脂联素水平降低可能是脓毒症发生发展的重要因素，它参与了脓毒症患者的全身炎症反应，对判断脓毒症患者的病情严重程度及预后有一定的参考价值。但脂联素参与炎症反应的具体机制仍不明确，仍需进一步深入研究。
参考文献
[1] Kleinpell R M，Graves B T，Ackerman M H.Incidence，pathogenesis and management of sepsis：an overview[J].AACN Adv Crit Care，2006，17(4)：385-393., 百拇医药(李国吾 武玉荣)
脓毒症是机体对严重感染发生全身炎性反应而产生的临床综合征，具有发病急、进展快、病死率高等特点[1]。在重症监护病房中约40%的患者患有脓毒症，病死率高达36%[2]。脓毒症的主要发病机制是各种因素导致炎性细胞大量激活从而介导炎性级联反应[3]。脂联素(APN)是脂肪组织分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，具有调节炎症反应及改善胰岛素敏感性等作用[4]。而有关脂联素与脓毒症的研究报道较少。本研究通过检测血清脂联素、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化，进而探讨脓毒症患者血清脂联素水平变化及其与炎症标志物的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月-2014年1月入住郑州市第三人民医院重症医学科的脓毒症患者30例作为脓毒症组，均符合脓毒症诊断标准[5]。其中男
, 百拇医药
21例，女9例，年龄40～84岁；选择同期健康体检人员30例作为健康对照组，其中男22例，女8例，年龄38～85岁。排除标准：(1)无高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、脑梗死及甲状腺功能异常者；(2)无恶性肿瘤病史；(3)无严重肝肾功能不全及自身免疫系统疾病者；(4)非妊娠及哺乳期妇女；(5)入住ICU 24 h死亡者。以上入选者均签署之情同意书。两组性别、年龄、BMI、血糖及血脂比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 方法 在确诊患者为脓毒症后空腹留取静脉血标本待测并行当天急性生理学及慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分；健康对照组空腹留取静脉血标本待测。血标本送本院化验室检测入选者的血常规、血糖、血脂、C-反应蛋白(CRP)及PCT；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平。脂联素ELISA检测试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，TNF-α、IL-6 ELISA检测试剂盒购自美国Amersham公司。严格按照说明书操作步骤检测其水平。
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1.3 统计学处理 所得数据使用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用 字2检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清脂联素及炎性指标比较 脓毒症组血清脂联素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；脓毒症组白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 血清脂联素与APACHEⅡ评分相关性分析 脓毒症患者APACHEⅡ评分为(21.15±4.52)分，血清脂联素与APACHEⅡ评分呈明显负相关(r=-0.753，P<0.01)。
2.3 血清脂联素与炎性标志物相关性分析 脓毒症组血清脂联素浓度与CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在显著负相关(r分别为-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01)。
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3 讨论
脓毒症是感染导致的以全身炎性反应综合征为特征的临床综合征，是创伤、烧伤、大手术、感染等临床急危重患者的严重并发症之一，本质上是由于致炎因子的大量释放，形成炎症介质的瀑布级联反应，导致广泛的内皮损伤、血流动力学紊乱、微循环血栓甚至多器官衰竭[6-7]。APACHEⅡ评分系统是目前评价危重病严重程度最常用的方法，对严重脓毒症患者的评估以APACHE lI评分最优[8]，该评分能反应患者病情的严重性及预测患者病情预后[9]。脂联素(adiponectin APN)是一种由脂肪组织细胞分泌的细胞因子，具有抗炎及多种生物学作用[10]。Venkatesh等[11]研究发现危重症患者血清脂联素水平较对照组显著下降，并推测脂联素在危重症患者的炎症反应中起作用。本研究显示脓毒症组血清脂联素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且血清脂联素与APACHEⅡ评分呈明显负相关(r=-0.753，P<0.01)。说明血清脂联素水平降低可能是脓毒症发生发展的重要因素，脓毒症患者病情越严重，脂联素水平越低。
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TNF-α及IL-6作为早期炎症介质被认为是引起器官功能损伤和死亡的核心因子，对判断脓毒症患者的严重程度及预后起着重要作用[12]。PCT是降钙素的前体蛋白质，由甲状腺C细胞产生，在脓毒症和感染患者血清中明显升高，其升高程度可以反映脓毒症的严重程度及预后[13-14]。本研究显示脓毒症患者血清中白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义，且脓毒症组血清脂联素浓度与CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在显著负相关(r分别为-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01)。从而提示脂联素参与了脓毒症患者的全身炎症反应，对判断脓毒症患者的病情严重程度及预后有一定的参考价值。脂联素参与炎症反应可能的机制与脂联素通过抑制NK-KB等信号通路抑制巨噬-单核细胞系统活性有关，脂联素对巨噬细胞的作用是多面的，在不同水平抑制巨噬细胞的活化[15]。
综上所述，脓毒症患者血清脂联素水平降低，与多种炎症标志物具有相关性。血清脂联素水平降低可能是脓毒症发生发展的重要因素，它参与了脓毒症患者的全身炎症反应，对判断脓毒症患者的病情严重程度及预后有一定的参考价值。但脂联素参与炎症反应的具体机制仍不明确，仍需进一步深入研究。
参考文献
[1] Kleinpell R M，Graves B T，Ackerman M H.Incidence，pathogenesis and management of sepsis：an overview[J].AACN Adv Crit Care，2006，17(4)：385-393., 百拇医药(李国吾 武玉荣)