成骨细胞向脂肪细胞和骨细胞分化的研究进展(2)
上述研究表明,骨髓中脂肪细胞的增加伴随着成骨细胞的减少,两者存在“此消彼长”的关系,暗示脂肪细胞分化和成骨细胞分化可能有共同的作用调控靶点。细胞向特定方向分化受相关基因的调控。Runx2是成骨分化主要的决定基因,而PPARγ主要促进脂肪形成。Kim等[14]实验发现可以通过成脂转录因子PPAR-γ将小鼠成骨细胞株MC3T3-E1诱导分化为成熟的脂肪细胞。表明内源性PPAR-γ活化在谱系分化过程中可使非成熟或成熟成骨细胞谱系更倾向于向脂肪谱系转变。另外,TAZ(具有PDZ结合域的转录共刺激因子)是可以与14—3—3蛋白结合的一个转录调节因子,其通过共激活Runx2依赖基因的转录和抑制PPARγ依赖基因的转录,从而促进骨形成和抑制脂肪形成。这些发现表明Runx2或PPARγ2表达对细胞向成骨细胞还是脂肪细胞分化有着重要意义。研究发现脂肪细胞分化特异转录因子和脂肪细胞特异基因的表达与激素使用剂量和使用时间呈正相关[25]。国内研究者在这方面做了深入的研究,谢小伟等[26]认为长期、大剂量应用糖皮质激素可通过升高DKK-1的表达抑制促进成骨细胞分化的Wnt信号通路 ......
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