手足口病临床防治研究进展(1)
【摘要】 手足口病是主要由肠道病毒71型与柯萨奇病毒A16引起的常见感染性疾病，多发于学龄前儿童，其累及区域广、发病率高等特点引起人们的广泛关注，其中由肠道病毒71型感染者更容易引起严重并发症，而且致死率较高。本文就手足口病近年来的防治研究进展作一综述，为该病的临床防治措施提供理论依据。
【关键词】 手足口病； 临床研究； 进展
【Abstract】 Hand-foot-mouth disease(HFMD) is a common infection disease in preschool children，it is usually caused by enterovirus 71 and coxsackievirus A16. HFMD had aroused peoples wide attention because the clinical features of involving wide area and much population.It has been noted that enterovirus 71 infection is more severe with serious complications and fatality.The progress on the prevent measures and treatment will be reviewed，and provide a theoretical basis for clinical prevention and treatment for HFMD.
, 百拇医药
【Key words】 Hand-foot -mouth disease； Clinical research； Progress
手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是一种由多种肠道病毒感染引起的急性传染性疾病，主要发生于学龄前儿童，尤其是5岁以下婴幼儿[1]。主要临床表现为发热及手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹，除了极少数症状较为严重外，大多数患儿症状均较轻微，预后良好，重症病例常合并有无菌性脑炎、脑膜炎等中枢神经系统疾病及神经源性肺水肿、心肌炎、循环衰竭等并发症，处理不及时可导致死亡。肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、致肠细胞病变人孤儿病毒(ECHO简称埃可病毒)及新型肠道病毒等，共71个血清型；引发HFMD的肠道病毒主要为柯萨奇A16型病毒(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)，该类病毒归属于微小核糖核酸病毒科(小RNA病毒)。虽然认为该类病毒感染为自限性疾病，但由于目前仍无特异性疫苗进行预防，因此控制HFMD暴发仍面临较大困难，发病时需及时治疗避免病情进展至重症阶段。本文就近年来关于HFMD治疗方面的新进展作一概述。
, 百拇医药
1 基础治疗
1.1 抗病毒药物 目前体外实验证实该类病毒对三唑氮核苷(利巴韦林)有效，利巴韦林为鸟苷类似物，其进入细胞后磷酸化为三唑氮核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制，从而达到抗病毒治疗目的。更昔洛韦(丙氧鸟苷)是继阿昔洛韦之后新开发的广谱核苷类抗病毒药，其主要作用是进入被病毒感染的细胞中，迅速被脱氧鸟苷激酶转化为单磷酸化合物，然后被鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化成活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA合成，阻止DNA链延伸[2]。虽然体外实验提示肠道病毒对更昔洛韦无效，但依据其结构及抗病毒机制，多名学者在此方面进行研究及临床观察，均认为该药对治疗手足口病有效。陈富明[3]将确诊为HFMD的130例患儿随机分为两组后，对照组给予炎琥宁加三氮唑核苷，治疗组给予抗病毒药物更昔洛韦，结果治疗组发热和口腔、手、足、肛周皮疹好转时间明显短于对照组，显效率62.5%也明显高于对照组28.0%，且短期使用更昔洛韦未见明显不良反应，提示更昔洛韦能明显缩短患儿发热、口腔疼痛及手足口部皮疹消退时间。陈晓霞等[4]将120例HFMD随机分为3组各40例后，治疗组联合应用更昔洛韦和病毒唑(利巴韦林注射液)，对照组1、对照组2分别单独使用更昔洛韦和病毒唑，结果治疗组总有效率为95.0%(38/40)，分别明显高于对照组1、对照组2的77.5%(31/40)、67.5%(27/40)，提示联合抗病毒药物治疗HFMD的效果优于单独使用单一抗病毒药物[5]。故联合抗病毒治疗效果优于单一抗病毒药物，主要考虑与两者结构及其抗病毒的机制共同作用有关。
, http://www.100md.com
1.2 丙种球蛋白的应用 在病毒感染治疗中应用丙种球蛋白(IVIG)，主要是针对病毒感染后可出现免疫功能紊乱，从而导致严重的病毒血症。卫生部出版的《手足口病诊疗指南(2010年版)》中提出对于手足口病重症患者可酌情使用IVIG，总量2 g/kg，分2～5 d给予；肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)提出重症手足口病病例使用IVIG，可按照1.0 g/(kg·d)，连续应用2 d，故目前对于IVIG治疗HFMD的剂量仍无统一标准。人静脉注射免疫球蛋白含针对多种病原微生物的中和抗体，是重要的肠道病毒感染被动免疫手段，其治疗涉及的病毒包括柯萨奇病毒、埃可病毒等在内的多种肠道病毒，对HFMD治疗具有较高的临床价值。杜淑珍[6]在综合治疗基础上加用大剂量IVIG(1 g/kg·d)治疗42例重症HFMD患儿，结果与对照组相比，发热病程和临床治愈总病程均明显缩短、有效率明显提高，分别为92.86%、69.05%，认为应用大剂量IVIG静点能有效阻止HFMD病情向危重型进展。傅峥军等[7]在常规治疗基础上应用常规剂量的IVIG[400 mg/(kg·d)]治疗早期重症HFMD患儿30例，结果退热时间、皮疹消退时间、住院时间等均短于对照组，总有效率也明显提高，分别为93.33%、69.23%。郝建华等[8]在比较不同剂量IVIG用于重症HFMD的治疗效果后，认为小剂量[200 mg/(kg·d)]与大剂量[1 g/(kg·d)]的疗效相当，在治愈率及发热、肢体抖动、神经系统病理征缓解时间、住院天数、脑电图等结果的比较上未表现出统计学差异，认为小剂量IVIG能在减少血源性疾病感染机会的同时降低患者的医疗费用。因此，在手足口病重症患儿诊治过程中，应充分考虑其临床分期、表现及病情进展快慢等因素，酌情使用不同剂量IVIG。, 百拇医药(韦佩俭)
【关键词】 手足口病； 临床研究； 进展
【Abstract】 Hand-foot-mouth disease(HFMD) is a common infection disease in preschool children，it is usually caused by enterovirus 71 and coxsackievirus A16. HFMD had aroused peoples wide attention because the clinical features of involving wide area and much population.It has been noted that enterovirus 71 infection is more severe with serious complications and fatality.The progress on the prevent measures and treatment will be reviewed，and provide a theoretical basis for clinical prevention and treatment for HFMD.
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【Key words】 Hand-foot -mouth disease； Clinical research； Progress
手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是一种由多种肠道病毒感染引起的急性传染性疾病，主要发生于学龄前儿童，尤其是5岁以下婴幼儿[1]。主要临床表现为发热及手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹，除了极少数症状较为严重外，大多数患儿症状均较轻微，预后良好，重症病例常合并有无菌性脑炎、脑膜炎等中枢神经系统疾病及神经源性肺水肿、心肌炎、循环衰竭等并发症，处理不及时可导致死亡。肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、致肠细胞病变人孤儿病毒(ECHO简称埃可病毒)及新型肠道病毒等，共71个血清型；引发HFMD的肠道病毒主要为柯萨奇A16型病毒(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)，该类病毒归属于微小核糖核酸病毒科(小RNA病毒)。虽然认为该类病毒感染为自限性疾病，但由于目前仍无特异性疫苗进行预防，因此控制HFMD暴发仍面临较大困难，发病时需及时治疗避免病情进展至重症阶段。本文就近年来关于HFMD治疗方面的新进展作一概述。
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1 基础治疗
1.1 抗病毒药物 目前体外实验证实该类病毒对三唑氮核苷(利巴韦林)有效，利巴韦林为鸟苷类似物，其进入细胞后磷酸化为三唑氮核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制，从而达到抗病毒治疗目的。更昔洛韦(丙氧鸟苷)是继阿昔洛韦之后新开发的广谱核苷类抗病毒药，其主要作用是进入被病毒感染的细胞中，迅速被脱氧鸟苷激酶转化为单磷酸化合物，然后被鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化成活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA合成，阻止DNA链延伸[2]。虽然体外实验提示肠道病毒对更昔洛韦无效，但依据其结构及抗病毒机制，多名学者在此方面进行研究及临床观察，均认为该药对治疗手足口病有效。陈富明[3]将确诊为HFMD的130例患儿随机分为两组后，对照组给予炎琥宁加三氮唑核苷，治疗组给予抗病毒药物更昔洛韦，结果治疗组发热和口腔、手、足、肛周皮疹好转时间明显短于对照组，显效率62.5%也明显高于对照组28.0%，且短期使用更昔洛韦未见明显不良反应，提示更昔洛韦能明显缩短患儿发热、口腔疼痛及手足口部皮疹消退时间。陈晓霞等[4]将120例HFMD随机分为3组各40例后，治疗组联合应用更昔洛韦和病毒唑(利巴韦林注射液)，对照组1、对照组2分别单独使用更昔洛韦和病毒唑，结果治疗组总有效率为95.0%(38/40)，分别明显高于对照组1、对照组2的77.5%(31/40)、67.5%(27/40)，提示联合抗病毒药物治疗HFMD的效果优于单独使用单一抗病毒药物[5]。故联合抗病毒治疗效果优于单一抗病毒药物，主要考虑与两者结构及其抗病毒的机制共同作用有关。
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1.2 丙种球蛋白的应用 在病毒感染治疗中应用丙种球蛋白(IVIG)，主要是针对病毒感染后可出现免疫功能紊乱，从而导致严重的病毒血症。卫生部出版的《手足口病诊疗指南(2010年版)》中提出对于手足口病重症患者可酌情使用IVIG，总量2 g/kg，分2～5 d给予；肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)提出重症手足口病病例使用IVIG，可按照1.0 g/(kg·d)，连续应用2 d，故目前对于IVIG治疗HFMD的剂量仍无统一标准。人静脉注射免疫球蛋白含针对多种病原微生物的中和抗体，是重要的肠道病毒感染被动免疫手段，其治疗涉及的病毒包括柯萨奇病毒、埃可病毒等在内的多种肠道病毒，对HFMD治疗具有较高的临床价值。杜淑珍[6]在综合治疗基础上加用大剂量IVIG(1 g/kg·d)治疗42例重症HFMD患儿，结果与对照组相比，发热病程和临床治愈总病程均明显缩短、有效率明显提高，分别为92.86%、69.05%，认为应用大剂量IVIG静点能有效阻止HFMD病情向危重型进展。傅峥军等[7]在常规治疗基础上应用常规剂量的IVIG[400 mg/(kg·d)]治疗早期重症HFMD患儿30例，结果退热时间、皮疹消退时间、住院时间等均短于对照组，总有效率也明显提高，分别为93.33%、69.23%。郝建华等[8]在比较不同剂量IVIG用于重症HFMD的治疗效果后，认为小剂量[200 mg/(kg·d)]与大剂量[1 g/(kg·d)]的疗效相当，在治愈率及发热、肢体抖动、神经系统病理征缓解时间、住院天数、脑电图等结果的比较上未表现出统计学差异，认为小剂量IVIG能在减少血源性疾病感染机会的同时降低患者的医疗费用。因此，在手足口病重症患儿诊治过程中，应充分考虑其临床分期、表现及病情进展快慢等因素，酌情使用不同剂量IVIG。, 百拇医药(韦佩俭)