2.1 p38MAPK与DCM微血管病变 DCM主要病理表现为微血管病变，引起灌注不足，相当于冠状动脉血流储备不足，减少了心肌灌注，严重时导致心肌细胞凋亡，引起心肌重构，顺应性及心功能下降。DM时很多因素如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、炎症和细胞因子等都可以诱导p38MAPK的活化，p38MAPK通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等参与微血管病变。Brownlee[4]研究发现胰岛素抵抗通过Ras-Raf-MEK-p38MAPK通路引起血管重构，其机制为减少内皮抗粥样硬化分子NO的生成，促进1型纤溶酶原抑制物的生成和血管平滑肌的增殖能力。KIM等[5]研究证实高胰岛素血症可以活化p38MAPK通路使血管发生重构，其机制为使单核细胞血管内皮细胞黏附分子(VCAM-1)的表达增加，VCAM-1的增加有利于单核细胞对内皮的黏附，从而加快动脉粥样硬化的发生进程。Whiteside等[6]发现高糖可明显促进血小板源性生长因子、内皮素-1、血管紧张素Ⅱ诱导的p38MAPK激活，激活的p38MAPK可促进血管平滑肌细胞的肥大、增殖、迁移，还可使细胞外基质的沉积，导致血管重构。Shanmugam等[7]研究发现晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products ......