结肠癌组织IL—10和IFN—γ mRNA的表达及其临床意义(2)
DNA甲基化主要在mRNA转录基因水平抑制细胞因子基因的表达，CpG岛甲基化与其所在基因的表达呈反比，即CpG岛甲基化程度越高，mRNA基因表达水平越低，反之则越高[7-8]。本研究对三组不同结肠组织的IL-10和IFN-γ基因的甲基化状态进行在线的TFSEARCH软件分析，结肠癌患者结肠癌组织IL-10基因启动子区-185位点甲基化率明显较低，使IFN-γ甲基化率异常性增高，这与张磊昌等[9]相关研究报道一致，说明DNA甲基化导致基因表达异常，丧失对细胞生长的抑制作用及对异常细胞的诱导凋亡作用，造成免疫功能低下，促使癌细胞的过度增殖，从而可能导致了肿瘤的发生。
DNA甲基化在生物界是一种正常的自然修饰方式，在DNA甲基转移酶的催化下，将甲基转移到特定碱基上的过程DNA甲基化引起抑癌基因转录抑制，其中约70%～80%的甲基化发生在CpG序列上，结肠癌组织IL-10基因CpG岛的甲基化率较低，这与结肠癌细胞中发现IL-10基因的转录因子SP1、CCAAT-box、STAT3和Ets-1有关[9-10]。因此，本研究采用BSP进一步论证了甲基化对IL-10基因的转录活性的影响，在结肠癌组织中IL-10基因启动子高甲基化的发生率明显高于正常健康组织，IL-10的表达调控受多种因素的影响，IL-10的DNA甲基化修饰在这个过程中起重要作用[11-12]。笔者通过DNA序列的转录因子结合位点预测，发现结肠癌组的IL-10的DNA甲基-110、-185位点的甲基化率明显高于对照组，他们影响5个转录因子位点相结合活性，从而造成结肠癌的IL-10基因启动因子活性增高致使IL-10基因高的表达，并且负调控IFN-γ mRNA的表达，对结肠癌细胞的增生、凋亡、分化起负性调控作用，使结肠癌细胞免疫耐受，逃避机体免疫监视。
, 百拇医药
综上所述，IL-10和IFN-γ基因启动子区甲基化状态使IL-10基因高的表达和IFN-γ mRNA低的表达，使结肠癌患者处于明显的Th1/Th2失衡状态，Th0细胞向Th2漂移极化现象，与结肠癌发生发展密切相关。
参考文献
[1] 陈远崇，陈竹雨.结直肠癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及其临床意义研究[J].中国全科医学杂志社，2011，14(12)：4136-4138.
[2]陈绍勤，陈志华，林素勇，等.5-杂氮-2’-脱氧胞苷对人结直肠癌HCT216细胞KISS2基因表达及侵袭迁移的影响[J].肿瘤， 2014，34(1)：26-32.
[3]王广华.腹腔镜结肠癌手术应用于结肠癌不同分期的合理性探究[J].中国实用医药，2012，7(28)：89.
, http://www.100md.com
[4] Subramaniam M M，Chan J Y，Soong R，et a1.RUNX3 inactivation by frequent promoter hypermethylation and protein misloealization constitute an early event in breast cancer progression[J].Breast Cancer Res Treat，2009，113(1)：l13-121.
[5] 木尔扯尔，文彬，黄一凡.β-catenin 与 wisp-1在结肠癌中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2014，22(2)：366-370.
[6]何文.外周血T细胞亚群检测在恶性肿瘤中的应用[J].临床医学，2012，32(4)：98-99.
[7]林昀，张云丽，胡昕，等.PEG10基因在肝癌组织中高表达的分子机制及其功能的研究[J].肿瘤，2013，33(1)：28-35.
, 百拇医药
[8]杨涛，邵江河，李启英.树突状细胞联合CIK 细胞应用于恶性实体瘤治疗的临床疗效观察[J].肿瘤，2010，30(8)：700-705.
[9]张磊昌，何纯钢，曹云飞，等.散发性结直肠癌组织p33ING1b启动子甲基化情况及其意义[J].中国全科医学，2014，17(14)：1617-1620.
[10]高燕，张厚德，林菊生，等.人肝癌父系表达基因10的遗传印记状态[J].中华肝脏病杂志， 2O10，18(12)：894-899.
[11]金奎，陈雄飞，周宁新.DC联合CIK免疫治疗术后晚期胆管癌72例疗效观察[J].中国全科医学，2014，17(14)：1617-1620.
[12] Zhang Y，Lyver E R，Nakamaru-Ogiso E，et al.Dre2，aconserved eukaryotic Fe/S cluster protein，functions in cytosotic Fe/S protein biogenesis[J].Mol Cell Biol，2008，28(12)：5569-5582.
(收稿日期：2014-12-09) (本文编辑：陈丹云), 百拇医药(邓菲丹 罗建业)
DNA甲基化在生物界是一种正常的自然修饰方式，在DNA甲基转移酶的催化下，将甲基转移到特定碱基上的过程DNA甲基化引起抑癌基因转录抑制，其中约70%～80%的甲基化发生在CpG序列上，结肠癌组织IL-10基因CpG岛的甲基化率较低，这与结肠癌细胞中发现IL-10基因的转录因子SP1、CCAAT-box、STAT3和Ets-1有关[9-10]。因此，本研究采用BSP进一步论证了甲基化对IL-10基因的转录活性的影响，在结肠癌组织中IL-10基因启动子高甲基化的发生率明显高于正常健康组织，IL-10的表达调控受多种因素的影响，IL-10的DNA甲基化修饰在这个过程中起重要作用[11-12]。笔者通过DNA序列的转录因子结合位点预测，发现结肠癌组的IL-10的DNA甲基-110、-185位点的甲基化率明显高于对照组，他们影响5个转录因子位点相结合活性，从而造成结肠癌的IL-10基因启动因子活性增高致使IL-10基因高的表达，并且负调控IFN-γ mRNA的表达，对结肠癌细胞的增生、凋亡、分化起负性调控作用，使结肠癌细胞免疫耐受，逃避机体免疫监视。
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综上所述，IL-10和IFN-γ基因启动子区甲基化状态使IL-10基因高的表达和IFN-γ mRNA低的表达，使结肠癌患者处于明显的Th1/Th2失衡状态，Th0细胞向Th2漂移极化现象，与结肠癌发生发展密切相关。
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[8]杨涛，邵江河，李启英.树突状细胞联合CIK 细胞应用于恶性实体瘤治疗的临床疗效观察[J].肿瘤，2010，30(8)：700-705.
[9]张磊昌，何纯钢，曹云飞，等.散发性结直肠癌组织p33ING1b启动子甲基化情况及其意义[J].中国全科医学，2014，17(14)：1617-1620.
[10]高燕，张厚德，林菊生，等.人肝癌父系表达基因10的遗传印记状态[J].中华肝脏病杂志， 2O10，18(12)：894-899.
[11]金奎，陈雄飞，周宁新.DC联合CIK免疫治疗术后晚期胆管癌72例疗效观察[J].中国全科医学，2014，17(14)：1617-1620.
[12] Zhang Y，Lyver E R，Nakamaru-Ogiso E，et al.Dre2，aconserved eukaryotic Fe/S cluster protein，functions in cytosotic Fe/S protein biogenesis[J].Mol Cell Biol，2008，28(12)：5569-5582.
(收稿日期：2014-12-09) (本文编辑：陈丹云), 百拇医药(邓菲丹 罗建业)