132例女性不孕患者细胞遗传学分析(2)
正常女性有44条常染色体和2条X染色体，其中X染色体是女性性分化与成熟的决定因素，当不良因素造成X染色的数目或结构发生异常时，则影响女性生殖腺以及第二性征的发育，从而造成不同程度的生殖障碍和畸形。本研究共检出7例X染色体结构异常核型，占总异常的70.0%，患者性腺发育以及第二性征均异有不同程度的异常，普遍表现为闭经、性腺发育不全以及异常体征等。X染色体异常核型中最常见的是特纳综合征，其发生机制在于减数分裂过程中X染色体发生不分离，造成部分卵子中X染色体丢失，与精子结合后形成单体型的合子，一般常见核型为45，X单体型，如果X染色体不分离发生在胚胎期，则或形成45，X/46，XX的嵌合型，嵌合型特纳综合征患者临床症状的轻重取决于嵌合细胞的比例，嵌合型细胞愈多，则症状越严重。本研究检出的4例均为单体型，在全部异常核型中占40.0%，在性染色异常中占57.14%，是检测到的所有的异常核型中数量最多的核型。特纳综合征患者一般表现为原发闭经，身材矮小，第二性征和性腺发育不全，索状卵巢等特征等[13]。从理论上推测，该病患者妊娠结果正常的可能性占一半，另外一半往往由于核型异常造成流产、死胎、畸形等。
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在X染色体着丝粒附近的长臂和短臂区域，有决定女性性征的基因，若该区域结构发生改变，则患者的性征发育也会出现异常[14]，一般常见的X染色体结构异常包括重复和缺失，患者的体征以及不孕不育的异常程度与发生重复和缺失片段的长短及位置有关。其中，X染色体着丝粒异常分裂会形成等臂X染色体，其中以等长臂X染色体较为常见，常导致女性患者身材矮小，性腺发育不全[15]。本研究中发现1例等长臂患者，核型为46，X，i(Xq)，患者因原发闭经就诊。有学者研究发现[4]，决定性腺发育的基因在Xp11和Xq27-28，决定体征的基因在Xp和Xq21-26，这些区段基因丢失将会造成与特纳综合征患者相似的体征，本研究发现1例短臂缺失，核型为46，XX，del(X)(p21)，患者表现为原发闭经、性腺发育不全。
女性不孕不育也有可能是由常染色体异常造成的，其中最常见的畸变类型是染色体易位和倒位，由于遗传物质数量未发生明显变化，所以一般无遗传学效应，患者表型正常。但是由于其染色体本身发生了结构重排，所产生的配子携带了异常的染色体，从而导致患者生育异。易位染色体可以干扰正常染色体减数分裂的配对或分离，形成核型异常的卵子，其中平衡异位患者所产生的生殖细胞有18种核型，与正常配子结合后，除1种为完全正常核型外，其余胚胎核型均异常，其中包括1种平衡易位核型。平衡易位患者在临床上常表现为反复的早期流产或胚胎停育，少数患者能够生育，但一般都是染色体异常胎儿[16]。曾有研究指出，群体中的罗伯逊易位以der(13；14)和der(14；21)居多[17]，本文2例染色体易位均为der(14；21)，临床表现为反复的自然流产。9号染色体易位在男女不孕不育患者中均属较常见核型，有学者认为在9号染色体的p24.1位点上有松弛素，该基因既与女性的卵泡发育与成熟过程，也能影响男性的精子运动与穿卵能力，从而影响妊娠，一般临床表现为原发不孕、流产和胚胎停育等。本研究检出1例inv(9)，表现为多次习惯性流产。
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研究结果表明，女性不孕不育与染色体畸变关系密切，当患者有原发性闭经、性腺发育异常及反复流产等临床症状时，应进行细胞遗传学检查，并为患者者提供相应的生育指导。
参考文献
[1]安丽红，杨晓娜，铁新琴.不孕不育患者的心理分析及护理措施[J].中国医学创新，2012，9(1)：55-56.
[2]姜兰，孙晓乐，王月琳.女性不孕患者心理健康状况和干预方法[J].中国医学创新，2012，9(11)：145-146.
[3]赵永新.女性不孕不育症相关因素及病因980例分析[J].现代预防医学，2012，39(14)：3528-3529.
[4]王厚照，马芳芳，刘芳，等.闽南地区女性生殖异常患者染色体核型分析[J].临床军医杂志，2013，41(4)：402-404.
, 百拇医药
[5]李新伟，张群芝，周伟，等.漯河市254例不孕不育症患者病因分析[J].中国性科学，2014，28(8)：76-78.
[6]尚利飞.3018例女性不孕原因及结局临床分析[J].中国实用医药，2014，9(12)：99-100.
[7]陈洁.人工流产与输卵管性不孕关系的临床报道[J].中国医学创新，2012，9(1)：146.
[8]陈冬琼，152例妇女不孕不育症相关因素及病因分析[J].中国医学创新，2014，11(1)51-52.
[9]付泽明.女性不孕症病因的研究进展[J].中国计划生育学杂志，2014，22(6)：430-432.
[10]刘格琳，柳胜贤，牛吉锋.女性继发性不孕影响因素的病例对照研究[J].中国医学创新，2012，9(25)：22-23.
, 百拇医药
[11]董 辉，陈慧英，郭利红，等.邯郸地区2568例不孕不育遗传咨询者染色体分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(3)：54-55.
[12]王柏贤，郑立新，田佩玲，等.广州地区235例女性不孕不育患者细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，21(2)：48-49.
[13]翟桂霞，郑树民，王智，等.35例女性不孕患者性染色体异常核型分析及临床疗效[J].中国计划生育学杂志，2011，19(5)：309-311.
[14]潘倩莹，孙筱放，孔舒，等.1260例不孕症患者的异常染色体核型分析[J].中国医药科学，2012，2(6)：145.
[15] Shin D S，Park J W，Suh J Y，et al.The expressions of inflammatory factors and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 in human chronic periodontitis with type 2 diabetes mellitus [J].J Periodontal Implant Sci，2010，40(1)：33-38.
[16]游慧灵，冯琳，陈金荣，等.2315对不孕不育、不良孕产史夫妇细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(1)：48-49.
[17]张月萍，庄依亮.2071例自然流产患者染色体核型分析及临床意义[J].中华妇产科杂志，2000，35(3)：178.
(收稿日期：2015-01-16) (本文编辑：蔡元元), 百拇医药(周伟 李新伟 许世敏)
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在X染色体着丝粒附近的长臂和短臂区域，有决定女性性征的基因，若该区域结构发生改变，则患者的性征发育也会出现异常[14]，一般常见的X染色体结构异常包括重复和缺失，患者的体征以及不孕不育的异常程度与发生重复和缺失片段的长短及位置有关。其中，X染色体着丝粒异常分裂会形成等臂X染色体，其中以等长臂X染色体较为常见，常导致女性患者身材矮小，性腺发育不全[15]。本研究中发现1例等长臂患者，核型为46，X，i(Xq)，患者因原发闭经就诊。有学者研究发现[4]，决定性腺发育的基因在Xp11和Xq27-28，决定体征的基因在Xp和Xq21-26，这些区段基因丢失将会造成与特纳综合征患者相似的体征，本研究发现1例短臂缺失，核型为46，XX，del(X)(p21)，患者表现为原发闭经、性腺发育不全。
女性不孕不育也有可能是由常染色体异常造成的，其中最常见的畸变类型是染色体易位和倒位，由于遗传物质数量未发生明显变化，所以一般无遗传学效应，患者表型正常。但是由于其染色体本身发生了结构重排，所产生的配子携带了异常的染色体，从而导致患者生育异。易位染色体可以干扰正常染色体减数分裂的配对或分离，形成核型异常的卵子，其中平衡异位患者所产生的生殖细胞有18种核型，与正常配子结合后，除1种为完全正常核型外，其余胚胎核型均异常，其中包括1种平衡易位核型。平衡易位患者在临床上常表现为反复的早期流产或胚胎停育，少数患者能够生育，但一般都是染色体异常胎儿[16]。曾有研究指出，群体中的罗伯逊易位以der(13；14)和der(14；21)居多[17]，本文2例染色体易位均为der(14；21)，临床表现为反复的自然流产。9号染色体易位在男女不孕不育患者中均属较常见核型，有学者认为在9号染色体的p24.1位点上有松弛素，该基因既与女性的卵泡发育与成熟过程，也能影响男性的精子运动与穿卵能力，从而影响妊娠，一般临床表现为原发不孕、流产和胚胎停育等。本研究检出1例inv(9)，表现为多次习惯性流产。
, 百拇医药
研究结果表明，女性不孕不育与染色体畸变关系密切，当患者有原发性闭经、性腺发育异常及反复流产等临床症状时，应进行细胞遗传学检查，并为患者者提供相应的生育指导。
参考文献
[1]安丽红，杨晓娜，铁新琴.不孕不育患者的心理分析及护理措施[J].中国医学创新，2012，9(1)：55-56.
[2]姜兰，孙晓乐，王月琳.女性不孕患者心理健康状况和干预方法[J].中国医学创新，2012，9(11)：145-146.
[3]赵永新.女性不孕不育症相关因素及病因980例分析[J].现代预防医学，2012，39(14)：3528-3529.
[4]王厚照，马芳芳，刘芳，等.闽南地区女性生殖异常患者染色体核型分析[J].临床军医杂志，2013，41(4)：402-404.
, 百拇医药
[5]李新伟，张群芝，周伟，等.漯河市254例不孕不育症患者病因分析[J].中国性科学，2014，28(8)：76-78.
[6]尚利飞.3018例女性不孕原因及结局临床分析[J].中国实用医药，2014，9(12)：99-100.
[7]陈洁.人工流产与输卵管性不孕关系的临床报道[J].中国医学创新，2012，9(1)：146.
[8]陈冬琼，152例妇女不孕不育症相关因素及病因分析[J].中国医学创新，2014，11(1)51-52.
[9]付泽明.女性不孕症病因的研究进展[J].中国计划生育学杂志，2014，22(6)：430-432.
[10]刘格琳，柳胜贤，牛吉锋.女性继发性不孕影响因素的病例对照研究[J].中国医学创新，2012，9(25)：22-23.
, 百拇医药
[11]董 辉，陈慧英，郭利红，等.邯郸地区2568例不孕不育遗传咨询者染色体分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(3)：54-55.
[12]王柏贤，郑立新，田佩玲，等.广州地区235例女性不孕不育患者细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，21(2)：48-49.
[13]翟桂霞，郑树民，王智，等.35例女性不孕患者性染色体异常核型分析及临床疗效[J].中国计划生育学杂志，2011，19(5)：309-311.
[14]潘倩莹，孙筱放，孔舒，等.1260例不孕症患者的异常染色体核型分析[J].中国医药科学，2012，2(6)：145.
[15] Shin D S，Park J W，Suh J Y，et al.The expressions of inflammatory factors and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 in human chronic periodontitis with type 2 diabetes mellitus [J].J Periodontal Implant Sci，2010，40(1)：33-38.
[16]游慧灵，冯琳，陈金荣，等.2315对不孕不育、不良孕产史夫妇细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(1)：48-49.
[17]张月萍，庄依亮.2071例自然流产患者染色体核型分析及临床意义[J].中华妇产科杂志，2000，35(3)：178.
(收稿日期：2015-01-16) (本文编辑：蔡元元), 百拇医药(周伟 李新伟 许世敏)