炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕患者的临床疗效(2)
1.2 方法 (1)对照组：于月经来潮的第5天开始服用克罗米芬(商品名：法地兰，高特制药有限公司，批准文号：H20091079，产品编号：B1420227343)50～100 mg，1次/d，连续服用5 d，于月经后第9～11天起，隔天1次通过超声监测排卵情况，当卵泡直径达到18 mm时，注射hCG6000～8000 U，嘱患者于注射后24～48 h内性生活。注射hCG 48 h左右，B超监测排卵征象。注射hCG 96 h后，若仍未排卵，则诊断为卵泡未破裂黄素化综合征(LHFS)。2周后行尿妊娠试验，且在5周后行超声及血妊娠试验，若试验结果均为阳性则可诊断为早孕。(2)观察组：本组患者首先接受炔雌醇环丙孕酮治疗，后对其实施促排卵治疗。于月经来潮的第5天起服用炔雌醇环丙孕酮(商品名：达英-35，德国拜耳公司，批准文号：国药准字J20100003)，1片/d，连服21 d，待撤退性出血后第5天，开始下一个周期。连续服药3个月并进行B超检查。第4个月起开始诱发排卵，方法同对照组。两组患者均连续治疗3个周期。
1.3 观察指标 (1)比较两组患者的卵泡数目与卵巢体积。(2)比较两组患者血清中促黄体激素(LH)、睾酮(T)及卵泡刺激素(FSH)水平。(3)比较两组患者促排卵率和妊娠率。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后卵泡数目与卵巢体积比较 治疗后观察组患者卵泡数目及卵巢体积均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组治疗后血清中LH、T及FSH水平比较 治疗后观察组各指标水平均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 两组排卵率和妊娠率比较 观察组患者排卵率与妊娠率均显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
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多囊卵巢综合征是临床常见的妇科疾病，主要临床症状为雄激素过多和无排卵，同时患者会出现月经紊乱、多毛、痤疮、性激素紊乱等[5-6]。患者临床多表现为月经异常、多毛、不孕、肥胖、黑棘皮症、卵巢增大、雌激素作用等，通常采用激素测定及影像学检查、腹部探查等方式进行检查并确诊。多囊卵巢综合征的病因至今尚未明确，涉及的病理机制非常复杂，一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关至今仍无统一结论，通常认为与遗传等因素有关[7]。多囊卵巢综合征所伴发的不孕与高胰岛素抵抗、高黄体生成素及高雄激素等有关，占到无排卵性不孕的30%～40%[8]。临床治疗原则为调整患者月经周期，改善患者临床症状，纠正患者的代谢紊乱状态，进而恢复正常排卵[9]。现阶段治疗该疾病主要有以下几种方式：(1)减重及降低胰岛素抵抗，通过减轻体重纠正由于肥胖引起的内分泌代谢紊乱，此外降低胰岛素抵抗能力，同时减轻高胰岛素血症，降低机体游离雄激素水平，帮助患者恢复排卵。(2)通过药物刺激诱导排卵，目前临床常用药物为氯米芬、绒促性素(hCG)、尿促性素(HMG)、促性腺激素释放激素(GnRH)、FSH等。(3)对主要病因提示在卵巢的患者可采用部分卵巢切除的方式进行治疗，该方法主要通过去除卵巢所产生的过多的雄激素，帮助调节纠正紊乱的下丘脑-垂体-卵巢，从而起到治疗目的，但该方法治疗有效率不高且治疗后复发率偏高。
, 百拇医药
排卵即卵母细胞及卵丘颗粒细胞排出的过程，机体下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能正常才能保证该过程的顺利进行，但凡其中任一环节出现差错都将会引起卵巢功能障碍，致使排卵异常。排卵的详细机制和细节仍不清楚，但排卵前后，体内FSH、LH、雌激素以及由下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)等激素之间形成的反馈调节反应，导致排卵前激素水平有规律而激烈的变化，是排卵完成以及排卵后黄体形成的诱因[10]。排卵障碍原因较复杂，临床研究分析引起该疾病的主要原因分为以下几种：神经系统性或下丘脑性、垂体性、卵巢性无排卵、卵泡黄素化不破裂综合征、多囊卵巢综合征(PCOS)、高泌乳素(PRL)血症、卵巢功能早衰(或隐匿性早衰)、低促性腺功能性卵巢功能不良[11]。其中以PCOS最为常见，其次是高PRL血症及卵巢功能早衰[12]。排卵障碍患者临床多有以下表现：(1)完全无规律的子宫出血，多见于青春期女性，少量时以点滴出血为主，量大时常出现大血块，长期会导致患者贫血；(2)闭经不孕。
克罗米芬是临床治疗多囊卵巢综合征的传统药物，具有一定的促排卵和抗激素作用与功能。其作用机制主要为：抑制雌激素的负反馈作用，上调卵泡刺激激素的分泌，促进卵泡正常发育，同时可下调黄体生成素的水平，抑制雄激素的合成与释放。临床研究证实，部分患者对其治疗不敏感，因而需要加大剂量，但当其治疗剂量超过150 mg/d时会引起患者发生治疗抵抗，不但不会提高排卵效率还可能会引起相关并发症的发生，例如子宫内膜发育不良、宫颈黏液质量改变等从而对患者妊娠率有较大影响[13]。达英-35是临床常用的口服短效避孕药物，主要有效成份为炔雌醇和醋酸环丙孕酮，该两种成分都会对高雄激素状态产生有益影响[14-15]。醋酸环丙孕酮有较强的孕激素活性，能够抑制LH的分泌，抑制雄激素的分泌，其可竞争性拮抗雄激素受体，抑制靶细胞雄激素合成，同时通过抗促性腺效应降低雄激素血液浓度，同时还具有调整月经周期，抑制子宫内膜增生的作用，能有效阻止雄激素与受体相结合，降低雄激素对靶器官的作用，减轻高雄激素所引发的临床表现[16-17]。而另一种成分炔雌醇则可以有效增强抗促性腺效应，其能够促进性激素与球蛋白结合，降低血清中雄激素水平[18-19]。, 百拇医药(董秋燕 黄洁斯 邱雪玲)
1.3 观察指标 (1)比较两组患者的卵泡数目与卵巢体积。(2)比较两组患者血清中促黄体激素(LH)、睾酮(T)及卵泡刺激素(FSH)水平。(3)比较两组患者促排卵率和妊娠率。
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1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后卵泡数目与卵巢体积比较 治疗后观察组患者卵泡数目及卵巢体积均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组治疗后血清中LH、T及FSH水平比较 治疗后观察组各指标水平均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 两组排卵率和妊娠率比较 观察组患者排卵率与妊娠率均显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
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多囊卵巢综合征是临床常见的妇科疾病，主要临床症状为雄激素过多和无排卵，同时患者会出现月经紊乱、多毛、痤疮、性激素紊乱等[5-6]。患者临床多表现为月经异常、多毛、不孕、肥胖、黑棘皮症、卵巢增大、雌激素作用等，通常采用激素测定及影像学检查、腹部探查等方式进行检查并确诊。多囊卵巢综合征的病因至今尚未明确，涉及的病理机制非常复杂，一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关至今仍无统一结论，通常认为与遗传等因素有关[7]。多囊卵巢综合征所伴发的不孕与高胰岛素抵抗、高黄体生成素及高雄激素等有关，占到无排卵性不孕的30%～40%[8]。临床治疗原则为调整患者月经周期，改善患者临床症状，纠正患者的代谢紊乱状态，进而恢复正常排卵[9]。现阶段治疗该疾病主要有以下几种方式：(1)减重及降低胰岛素抵抗，通过减轻体重纠正由于肥胖引起的内分泌代谢紊乱，此外降低胰岛素抵抗能力，同时减轻高胰岛素血症，降低机体游离雄激素水平，帮助患者恢复排卵。(2)通过药物刺激诱导排卵，目前临床常用药物为氯米芬、绒促性素(hCG)、尿促性素(HMG)、促性腺激素释放激素(GnRH)、FSH等。(3)对主要病因提示在卵巢的患者可采用部分卵巢切除的方式进行治疗，该方法主要通过去除卵巢所产生的过多的雄激素，帮助调节纠正紊乱的下丘脑-垂体-卵巢，从而起到治疗目的，但该方法治疗有效率不高且治疗后复发率偏高。
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排卵即卵母细胞及卵丘颗粒细胞排出的过程，机体下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能正常才能保证该过程的顺利进行，但凡其中任一环节出现差错都将会引起卵巢功能障碍，致使排卵异常。排卵的详细机制和细节仍不清楚，但排卵前后，体内FSH、LH、雌激素以及由下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)等激素之间形成的反馈调节反应，导致排卵前激素水平有规律而激烈的变化，是排卵完成以及排卵后黄体形成的诱因[10]。排卵障碍原因较复杂，临床研究分析引起该疾病的主要原因分为以下几种：神经系统性或下丘脑性、垂体性、卵巢性无排卵、卵泡黄素化不破裂综合征、多囊卵巢综合征(PCOS)、高泌乳素(PRL)血症、卵巢功能早衰(或隐匿性早衰)、低促性腺功能性卵巢功能不良[11]。其中以PCOS最为常见，其次是高PRL血症及卵巢功能早衰[12]。排卵障碍患者临床多有以下表现：(1)完全无规律的子宫出血，多见于青春期女性，少量时以点滴出血为主，量大时常出现大血块，长期会导致患者贫血；(2)闭经不孕。
克罗米芬是临床治疗多囊卵巢综合征的传统药物，具有一定的促排卵和抗激素作用与功能。其作用机制主要为：抑制雌激素的负反馈作用，上调卵泡刺激激素的分泌，促进卵泡正常发育，同时可下调黄体生成素的水平，抑制雄激素的合成与释放。临床研究证实，部分患者对其治疗不敏感，因而需要加大剂量，但当其治疗剂量超过150 mg/d时会引起患者发生治疗抵抗，不但不会提高排卵效率还可能会引起相关并发症的发生，例如子宫内膜发育不良、宫颈黏液质量改变等从而对患者妊娠率有较大影响[13]。达英-35是临床常用的口服短效避孕药物，主要有效成份为炔雌醇和醋酸环丙孕酮，该两种成分都会对高雄激素状态产生有益影响[14-15]。醋酸环丙孕酮有较强的孕激素活性，能够抑制LH的分泌，抑制雄激素的分泌，其可竞争性拮抗雄激素受体，抑制靶细胞雄激素合成，同时通过抗促性腺效应降低雄激素血液浓度，同时还具有调整月经周期，抑制子宫内膜增生的作用，能有效阻止雄激素与受体相结合，降低雄激素对靶器官的作用，减轻高雄激素所引发的临床表现[16-17]。而另一种成分炔雌醇则可以有效增强抗促性腺效应，其能够促进性激素与球蛋白结合，降低血清中雄激素水平[18-19]。, 百拇医药(董秋燕 黄洁斯 邱雪玲)