肺癌化疗中培美曲塞的临床效果观察(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年6月-2014年6月在本院肿瘤科收治的接受培美曲塞化疗的78例患者作为研究对象，其中符合晚期非小细胞肺癌一线化疗病例的患者33例，男20例，女13例，年龄35～69岁，平均(59.2±13.8)岁，病程8个月～3年，平均(2.1±0.5)年，33例患者按病理分类腺癌28例，鳞癌5例。45例符合晚期非小细胞肺癌二线化疗病例的患者中，男29例，女16例，年龄40～72岁，平均(61.2±12.9)岁，病程1～5年，平均(3.1±1.1)年，45例患者按病理分类腺癌40例，鳞癌5例。
1.2 纳入标准 经过病理组织学或细胞学检查确诊、不可手术的ⅢB～Ⅳ期晚期非小细胞肺癌患者；经X线、CT、B超等检查均有明确可测量病灶；在接受药物治疗前，均未接受放疗、化疗治疗；预计生存期>3个月，无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的病变。而二线化疗患者的纳入标准则还包括经病理组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，曾接受过一线含铂方案化疗，未使用过培美曲塞，肿瘤复发或进展[3]。
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1.3 治疗方法 培美曲塞首剂应用前1周开始每天口服叶酸400 μg，持续服用至培美曲塞末次用药后3周；并于首剂培美曲塞应用前1周，肌肉注射1000 μg维生素B12，每9周重复注射1次，直至治疗结束。每例患者至少化疗2个周期，最多化疗6周期。并于化疗过程中予以托烷司琼静脉滴注，预防恶心呕吐[4]。
1.3.1 一线治疗 化疗方案为培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司)500 mg/m2，第1天静脉滴注(静滴至少10 min)，顺铂25 mg/m2，第1～3天静脉滴注(静滴至少2 h)，每3周为1个周期，最多化疗6周期[5]。
1.3.2 二线治疗 化疗方案为培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司)500 mg/m2，第1天静脉滴注(静滴至少10 min)，每3周为1个周期，最多化疗6周期[6]。
1.4 评价指标 本次研究的临床疗效评价以WHO实体瘤疗效评定标准为依据，将疗效分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)、进展(PD)等几个级别，治疗的总有效率为CR率加PR率之和，疾病控制率(DCR)则是CR率、PR率、SD率三者之和。对药物不良反应的评价则是以WHO抗癌药急性与亚急性毒性分级标准为依据，将其分为0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威胁患者生命)[7]。
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1.5 统计学处理 统计数据使用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 培美曲塞一线化疗结果 本次研究的33例一线化疗的患者全部按照既定的计划完成了相应的治疗，每位患者的化疗周期在2～6周，期间无死亡病例，在经过一段时间的治疗后，其中完全缓解患者(CR)为0例，部分缓解(PR)患者为16例，占48.49%，无变化(SD)患者为10例，占30.30%，疾病进展(PD)患者为7例，占21.21%，治疗的总有效率为48.49%(16/33)，疾病控制率为78.79%(26/33)。根据患者的性别、疾病分期、病理类型进行分层分析，进一步应用 字2检验行比较，结果显示病理类型RR疗效差异上有统计学意义(P<0.05)，性别、疾病分期在RR及DCR上和病理类型在DCR上疗效差异均无明显统计学意义(P>0.05)，见表1。
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2.2 培美曲塞二线化疗结果 本次研究的45例二线化疗的患者全部按照既定的计划完成了相应的治疗，每位患者的化疗周期为2～6周，期间无死亡病例，在经过一段时间的治疗后，其中完全缓解患者(CR)为0例，部分缓解(PR)患者为6例，占13.33%，无变化(SD)患者为17例，占37.78%，疾病进展(PD)患者为22例，占48.89%，治疗的总有效率为13.33%(6/45)，疾病控制率为51.11%(23/45)。根据患者的性别、疾病分期、病理类型进行分层分析，用 字2
检验比较疗效，结果显示疾病分期在DCR上差异有统计学意义(P<0.05)，而患者的性别、病理类型在RR及DCR上均无明显统计学差异(P>0.05)，疾病分期在RR上差异也无明显统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3 不良反应 培美曲塞一线化疗患者主要的毒副反应以骨髓抑制为主，二线化疗患者毒副反应较轻，可耐受或经对症处理后好转，不影响化疗进行，无化疗相关死亡，主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应，见表3。
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3 讨论
癌症的发病率和死亡率在世界范围内都处于很高的比重，更令人担忧的是，肺癌在我国的发病率和死亡率在过去几年中呈明显的上升趋势，一些统计报道表明，预计到2025年，我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万。其中非小细胞癌症大约占到癌症总数的80%左右，最终又有近80%的患者发展为晚期非小细胞肺癌[8]。因此临床上选择疗效好，副作用小的化疗方案一直是一个在不断深入研究的课题。
培美曲塞是基于经典的抗代谢类药物甲氨碟呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，被称为多靶点抗代谢药物，可以从多途径减少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖，从而达到抗肿瘤功效[9]。本次的研究结果显示，33例一线化疗的患者部分缓解(PR)患者为16例，占48.49%，无变化(SD)患者为10例，占30.30%，疾病进展(PD)患者为7例，占21.21%，治疗的总有效率为48.49%(16/33)，疾病控制率为78.79%(26/33)。45例二线化疗的患者部分缓解(PR)患者为6例，占13.33%，无变化(SD)患者为17例，占37.78%，疾病进展(PD)患者为22例，占48.89%，治疗的总有效率为13.33%(6/45)，疾病控制率为51.11%(23/45)。可以看出以培美曲塞为主的化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，药效毒副反应轻，耐受性好。也有研究表明培美曲塞对患者生活质量改善效果显著，但受到临床病例数量上的限制，要想更为深入的研究还需扩大样本量研究以明确相互关系。应用培美曲塞治疗时需关注患者的病理类型、性别、分期、身体状态等，采取综合治疗以争取获得最佳治疗效果[10-17]。, http://www.100md.com(张丹)
1.1 一般资料 选取2009年6月-2014年6月在本院肿瘤科收治的接受培美曲塞化疗的78例患者作为研究对象，其中符合晚期非小细胞肺癌一线化疗病例的患者33例，男20例，女13例，年龄35～69岁，平均(59.2±13.8)岁，病程8个月～3年，平均(2.1±0.5)年，33例患者按病理分类腺癌28例，鳞癌5例。45例符合晚期非小细胞肺癌二线化疗病例的患者中，男29例，女16例，年龄40～72岁，平均(61.2±12.9)岁，病程1～5年，平均(3.1±1.1)年，45例患者按病理分类腺癌40例，鳞癌5例。
1.2 纳入标准 经过病理组织学或细胞学检查确诊、不可手术的ⅢB～Ⅳ期晚期非小细胞肺癌患者；经X线、CT、B超等检查均有明确可测量病灶；在接受药物治疗前，均未接受放疗、化疗治疗；预计生存期>3个月，无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的病变。而二线化疗患者的纳入标准则还包括经病理组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，曾接受过一线含铂方案化疗，未使用过培美曲塞，肿瘤复发或进展[3]。
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1.3 治疗方法 培美曲塞首剂应用前1周开始每天口服叶酸400 μg，持续服用至培美曲塞末次用药后3周；并于首剂培美曲塞应用前1周，肌肉注射1000 μg维生素B12，每9周重复注射1次，直至治疗结束。每例患者至少化疗2个周期，最多化疗6周期。并于化疗过程中予以托烷司琼静脉滴注，预防恶心呕吐[4]。
1.3.1 一线治疗 化疗方案为培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司)500 mg/m2，第1天静脉滴注(静滴至少10 min)，顺铂25 mg/m2，第1～3天静脉滴注(静滴至少2 h)，每3周为1个周期，最多化疗6周期[5]。
1.3.2 二线治疗 化疗方案为培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司)500 mg/m2，第1天静脉滴注(静滴至少10 min)，每3周为1个周期，最多化疗6周期[6]。
1.4 评价指标 本次研究的临床疗效评价以WHO实体瘤疗效评定标准为依据，将疗效分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)、进展(PD)等几个级别，治疗的总有效率为CR率加PR率之和，疾病控制率(DCR)则是CR率、PR率、SD率三者之和。对药物不良反应的评价则是以WHO抗癌药急性与亚急性毒性分级标准为依据，将其分为0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威胁患者生命)[7]。
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1.5 统计学处理 统计数据使用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 培美曲塞一线化疗结果 本次研究的33例一线化疗的患者全部按照既定的计划完成了相应的治疗，每位患者的化疗周期在2～6周，期间无死亡病例，在经过一段时间的治疗后，其中完全缓解患者(CR)为0例，部分缓解(PR)患者为16例，占48.49%，无变化(SD)患者为10例，占30.30%，疾病进展(PD)患者为7例，占21.21%，治疗的总有效率为48.49%(16/33)，疾病控制率为78.79%(26/33)。根据患者的性别、疾病分期、病理类型进行分层分析，进一步应用 字2检验行比较，结果显示病理类型RR疗效差异上有统计学意义(P<0.05)，性别、疾病分期在RR及DCR上和病理类型在DCR上疗效差异均无明显统计学意义(P>0.05)，见表1。
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2.2 培美曲塞二线化疗结果 本次研究的45例二线化疗的患者全部按照既定的计划完成了相应的治疗，每位患者的化疗周期为2～6周，期间无死亡病例，在经过一段时间的治疗后，其中完全缓解患者(CR)为0例，部分缓解(PR)患者为6例，占13.33%，无变化(SD)患者为17例，占37.78%，疾病进展(PD)患者为22例，占48.89%，治疗的总有效率为13.33%(6/45)，疾病控制率为51.11%(23/45)。根据患者的性别、疾病分期、病理类型进行分层分析，用 字2
检验比较疗效，结果显示疾病分期在DCR上差异有统计学意义(P<0.05)，而患者的性别、病理类型在RR及DCR上均无明显统计学差异(P>0.05)，疾病分期在RR上差异也无明显统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3 不良反应 培美曲塞一线化疗患者主要的毒副反应以骨髓抑制为主，二线化疗患者毒副反应较轻，可耐受或经对症处理后好转，不影响化疗进行，无化疗相关死亡，主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应，见表3。
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3 讨论
癌症的发病率和死亡率在世界范围内都处于很高的比重，更令人担忧的是，肺癌在我国的发病率和死亡率在过去几年中呈明显的上升趋势，一些统计报道表明，预计到2025年，我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万。其中非小细胞癌症大约占到癌症总数的80%左右，最终又有近80%的患者发展为晚期非小细胞肺癌[8]。因此临床上选择疗效好，副作用小的化疗方案一直是一个在不断深入研究的课题。
培美曲塞是基于经典的抗代谢类药物甲氨碟呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，被称为多靶点抗代谢药物，可以从多途径减少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖，从而达到抗肿瘤功效[9]。本次的研究结果显示，33例一线化疗的患者部分缓解(PR)患者为16例，占48.49%，无变化(SD)患者为10例，占30.30%，疾病进展(PD)患者为7例，占21.21%，治疗的总有效率为48.49%(16/33)，疾病控制率为78.79%(26/33)。45例二线化疗的患者部分缓解(PR)患者为6例，占13.33%，无变化(SD)患者为17例，占37.78%，疾病进展(PD)患者为22例，占48.89%，治疗的总有效率为13.33%(6/45)，疾病控制率为51.11%(23/45)。可以看出以培美曲塞为主的化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，药效毒副反应轻，耐受性好。也有研究表明培美曲塞对患者生活质量改善效果显著，但受到临床病例数量上的限制，要想更为深入的研究还需扩大样本量研究以明确相互关系。应用培美曲塞治疗时需关注患者的病理类型、性别、分期、身体状态等，采取综合治疗以争取获得最佳治疗效果[10-17]。, http://www.100md.com(张丹)