转化生长因子β1与支气管哮喘的研究进展(2)
3.2 MAPK通路 MAPK通路可将细胞外信号转导至细胞及细胞核内,导致细胞增殖、分化、转化及凋亡等。TGF-β1激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK),主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和P38分裂原活化的蛋白激酶通路[13]。ERKs通过磷酸化胞浆蛋白及核内的转录因子如c-Jun、EIK-1、c-myc和ATF2等,调控细胞增殖、分化;磷酸化ERKs上游蛋白(NGF受体、Raf-1、MEK等),对该通路进行负反馈调节。
研究发现,P38激活后,由胞质转至细胞核内,通过级联反应活化其下游转录因子,从而介导靶细胞分化、增殖、合成、分泌细胞外基质,诱导细胞凋亡及炎性反应等[14-15]。
3.3 Wnt通路 Wnt通路在胚胎发育、肿瘤发生和器官纤维化等重要生理及病理过程中发挥重要作用。Wnt信号通路未活化时,Gsk-3β在β-catenin的丝氨酸/苏氨酸残基添加磷酸基团,将β-catenin磷酸化,随之与β-TRCP蛋白结合,受泛素化的共价修饰,被蛋白酶降解。该通路激活后 ......
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