奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性研究(2)
【Key words】 Schizophrenia； Olanzapine； Clozapine； Efficacy； Safety
First-author’s address：The People’s Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.32.011
非典型抗精神病药(atypical antipsychotics，AAPs)是目前治疗精神分裂症的主要手段，氯氮平是非典型抗精神病药物，属于二苯氧氮平类药物，对难治性精神分裂症的有效率达30%～60%[1-3]。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，其化学结构和药理学特性与氯氮平相似，它对多巴胺-2(D2)及5-羟色胺-2(5-HT2)受体亦有双重阻滞作用，且与5-HT2受体的结合力强于D2[4]。本研究主要比较奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性，为临床合理用药提供依据，现具体报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年3月在本院精神科住院的200例精神分裂症患者，年龄18～60岁，性别不限；均符合美国《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ)精神分裂症的临床诊断标准；基线阳性症状与阴性症状量表(PANSS)的总分≥60分。排除其他精神障碍、严重躯体疾病、酗酒、长时间接受其他药物治疗、妊娠及哺乳期妇女以及对本研究药物有禁忌证的患者。按照随机数字表法将所有患者分为试验组(奥氮平)和对照组(氯氮平)，每组100例。试验组中，男47例，女53例，平均年龄(38.1±11.9)岁，平均病程(6.5±5.2)年，PANSS评分(90.1±17.1)分，CGI-I评分(4.16±0.04)分，CGI-S评分(5.96±0.65)分，PSP评分(47.3±7.4)分；对照组中，男46例，女54例，平均年龄(37.8±12.3)岁，平均病程(6.8±4.9)年，PANSS评分(89.8±16.2)分，CGI-I评分(4.13±0.03)分，CGI-S评分(5.92±0.69)分，PSP评分(46.9±6.9)分。
, 百拇医药
两组患者的性别、年龄、病程、PANSS评分、CGI-I、CGI-S及PSP评分等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中停药或合并使用其他抗精神病药者视为脱落，不计入统计结果。本研究经医院伦理学委员会批准，参加试验的患者或其监护人均签字同意。
1.2 治疗方法 试验组给予奥氮平(商品名：欧兰宁；生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司)治疗，起始剂量5 mg/d，逐渐增加至10～20 mg/d，平均(12.5±2.5)mg/d；对照组给予氯氮平(生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司)治疗，首次剂量为20 mg/次，2～3次/d，逐渐增加至200～400 mg/d，平均(312±32)mg/d。两组患者给药时间均为8周。必要时合并使用苯海索、苯二氮卓类药物辅助治疗，避免合并使用其他抗精神病药物。
1.3 观察指标与疗效判定标准 在基线、2、4、6、8周末，用PANSS评价精神病性症状；在基线、4、8周末，以临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)、疗效总评(CGI-I)评价疾病严重程度。以PANSS总分减分率为主要疗效指标：<30%为无效，30%～50%为好转，50%～69%为显效，≥70%为痊愈。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。治疗前及治疗8周末以个人和社会功能量表(PSP)评估患者的社会功能恢复状况，PSP总分增加8分以上有临床意义。
, 百拇医药
在服药2、4、8周末对受试者进行生命体征、实验室检查、心电图检查，以TESS量表评分来评价药物的安全性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组内治疗前后比较采用独立样本t检验，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验；偏态分布病程资料采用非参数秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 经治疗后，试验组的治疗总有效率70.0%，对照组的治疗总有效率为66.0%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 两组患者PANSS量表各项评分比较 治疗前，两组患者的阳性症状、阴性症状、一般病理及总分等PANSS量表评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者阳性症状、阴性症状、一般病理及总分等PANSS量表评分均显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。
, 百拇医药
2.3 两组患者CGI评分比较 治疗前，两组患者CGI-I和CGI-S评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的CGI-I和CGI-S评分显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。
2.4 两组患者社会功能评价比较 治疗前，两组患者社会功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的社会功能评分均显著提高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表4。
2.5 两组患者不良反应比较 两组患者的不良反应主要是嗜睡、恶心呕吐、便秘、头晕头痛、口干、体位性低血压、食欲/体重增加等。试验组患者的嗜睡、血细胞异常、便秘、心动过速、食欲/体重增加等不良反应发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。
2.6 两组患者不良反应TESS评分比较 治疗2、4、8周后，试验组患者的TESS评分均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果见表6。, 百拇医药(张智勇 谢玲银 黄伟波)
First-author’s address：The People’s Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.32.011
非典型抗精神病药(atypical antipsychotics，AAPs)是目前治疗精神分裂症的主要手段，氯氮平是非典型抗精神病药物，属于二苯氧氮平类药物，对难治性精神分裂症的有效率达30%～60%[1-3]。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，其化学结构和药理学特性与氯氮平相似，它对多巴胺-2(D2)及5-羟色胺-2(5-HT2)受体亦有双重阻滞作用，且与5-HT2受体的结合力强于D2[4]。本研究主要比较奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性，为临床合理用药提供依据，现具体报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年3月在本院精神科住院的200例精神分裂症患者，年龄18～60岁，性别不限；均符合美国《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ)精神分裂症的临床诊断标准；基线阳性症状与阴性症状量表(PANSS)的总分≥60分。排除其他精神障碍、严重躯体疾病、酗酒、长时间接受其他药物治疗、妊娠及哺乳期妇女以及对本研究药物有禁忌证的患者。按照随机数字表法将所有患者分为试验组(奥氮平)和对照组(氯氮平)，每组100例。试验组中，男47例，女53例，平均年龄(38.1±11.9)岁，平均病程(6.5±5.2)年，PANSS评分(90.1±17.1)分，CGI-I评分(4.16±0.04)分，CGI-S评分(5.96±0.65)分，PSP评分(47.3±7.4)分；对照组中，男46例，女54例，平均年龄(37.8±12.3)岁，平均病程(6.8±4.9)年，PANSS评分(89.8±16.2)分，CGI-I评分(4.13±0.03)分，CGI-S评分(5.92±0.69)分，PSP评分(46.9±6.9)分。
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两组患者的性别、年龄、病程、PANSS评分、CGI-I、CGI-S及PSP评分等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中停药或合并使用其他抗精神病药者视为脱落，不计入统计结果。本研究经医院伦理学委员会批准，参加试验的患者或其监护人均签字同意。
1.2 治疗方法 试验组给予奥氮平(商品名：欧兰宁；生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司)治疗，起始剂量5 mg/d，逐渐增加至10～20 mg/d，平均(12.5±2.5)mg/d；对照组给予氯氮平(生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司)治疗，首次剂量为20 mg/次，2～3次/d，逐渐增加至200～400 mg/d，平均(312±32)mg/d。两组患者给药时间均为8周。必要时合并使用苯海索、苯二氮卓类药物辅助治疗，避免合并使用其他抗精神病药物。
1.3 观察指标与疗效判定标准 在基线、2、4、6、8周末，用PANSS评价精神病性症状；在基线、4、8周末，以临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)、疗效总评(CGI-I)评价疾病严重程度。以PANSS总分减分率为主要疗效指标：<30%为无效，30%～50%为好转，50%～69%为显效，≥70%为痊愈。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。治疗前及治疗8周末以个人和社会功能量表(PSP)评估患者的社会功能恢复状况，PSP总分增加8分以上有临床意义。
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在服药2、4、8周末对受试者进行生命体征、实验室检查、心电图检查，以TESS量表评分来评价药物的安全性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组内治疗前后比较采用独立样本t检验，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验；偏态分布病程资料采用非参数秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 经治疗后，试验组的治疗总有效率70.0%，对照组的治疗总有效率为66.0%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 两组患者PANSS量表各项评分比较 治疗前，两组患者的阳性症状、阴性症状、一般病理及总分等PANSS量表评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者阳性症状、阴性症状、一般病理及总分等PANSS量表评分均显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。
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2.3 两组患者CGI评分比较 治疗前，两组患者CGI-I和CGI-S评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的CGI-I和CGI-S评分显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。
2.4 两组患者社会功能评价比较 治疗前，两组患者社会功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的社会功能评分均显著提高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表4。
2.5 两组患者不良反应比较 两组患者的不良反应主要是嗜睡、恶心呕吐、便秘、头晕头痛、口干、体位性低血压、食欲/体重增加等。试验组患者的嗜睡、血细胞异常、便秘、心动过速、食欲/体重增加等不良反应发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。
2.6 两组患者不良反应TESS评分比较 治疗2、4、8周后，试验组患者的TESS评分均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果见表6。, 百拇医药(张智勇 谢玲银 黄伟波)