老年女性晚期乳腺癌卡培他滨节律化疗与常规化疗的临床疗效比较(2)
【Key words】 Advanced breast cancer； Metronomic chemotherapy； Capecitabine； Older women
First-author’s address：Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.004
目前治疗晚期恶性肿瘤的主要方式是应用细胞毒性药物进行全身化疗。临床上的常规化疗选取药物最大耐受剂量(maximally tolerated dose，MTD)，采用周期性给药(3～4周重复一次)，具有比较大的毒副作用。近年来有研究者提出小剂量、高频度或长时间持续将化疗药物用于恶性肿瘤治疗，这种方式可以抑制肿瘤组织内的新生血管内皮细胞的生长，让受损的内皮细胞修复受阻，从而抑制肿瘤血管生成，肿瘤细胞因血供不足而生长受抑，可明显提高抗肿瘤效果，且不良反应较轻，不易耐药[1-2]，称之为节律化疗(metronomic chemotherapy)。
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临床指南不主张对于65岁以上的老年女性晚期乳腺癌患者行联合化疗，近年来研究发现单药治疗的疗效和耐受性更具优势。本研究比较老年女性晚期乳腺癌应用卡培他滨单药节律化疗与卡培他滨单药常规化疗疗效与耐受性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2013年4月-2014年10月本院无法耐受常规联合化疗或常规联合化疗失败的老年女性晚期乳腺癌患者54例，分别给予卡培他滨单药节律化疗和常规化疗；卡培他滨单药节律化疗31例，年龄65～82岁，中位年龄71岁；卡培他滨单药常规化疗23例，年龄65～78岁，中位年龄68岁；全部患者经病理组织学和/或细胞学检查确诊；初治患者19例，复治患者35例；临床分期均为Ⅳ期，具有体格检查或CT或MRI或PET-CT可测量的客观病灶；血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、心电图检查基本正常；KPS评分≥60分；治疗前6个月未行过卡培他滨治疗，4周内未行过其他化疗和生物靶向治疗；预期生存期≥3个月。
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1.2 治疗方法 卡培他滨单药节律化疗组，每次口服卡培他滨1500 mg/m2，1次/d，连服4周，休息1周，每5周为1个化疗周期。卡培他滨单药常规化疗组，给予卡培他滨1250 mg/m2，2次/d，连服2周，休息1周，每3周为1个化疗周期。每周复查肝肾功能和血常规。若白细胞计数<3.0×109/L或中性粒细胞计数<1.0×109/L，立即予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射。予维生素B6片120 mg/d(分3次口服)，在出现Ⅰ度及以上手足综合征时给予中药浸泡手足，3次/d。在治疗之前，所有患者均签署知情同意书。治疗过程中若患者疾病进展、出现不可耐受的不良反应或患者本人拒绝治疗，则退出治疗。
1.3 观察指标 参照WHO实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)评价患者近期疗效，分为完全缓解(complete response，CR)；部分缓解(partial response，PR)；疾病稳定(stable disease，SD)；疾病进展(progressive disease，PD)。CR+PR+SD为疾病控制率(disease control rate，DCR)。第一周期化疗前1周内及第3周期化疗前1周内进行CT和MRI检查，分别测量和记录病灶大小。化疗两个周期后评价为疾病控制的患者，可继续按原方案化疗；之后每两个周期进行复查评效。疾病进展时间(time to progression，TTP)指从化疗开始至疾病出现进展或死亡的时间。总生存时间(overall survival，OS)指从化疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分度标准观察和记录，分为0～Ⅳ级。治疗1周期后即可评价不良反应。参照Kamofsky评分变化评价生活质量(QOL)，以治疗后KPS评分增加≥10分为QOL改善，减少≥10分为QOL下降，变化<10分为QOL稳定。
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1.4 随访 随访时间从治疗开始之日起计算，中位随访时间9.6个月，末次随访时间为2015年1月30日。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验，疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS)用Kaplan-Meier生存分析并作Log-Rank检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 卡培他滨单药节律化疗组，31例患者化疗2～12周期，中位化疗周期数3个，共完成124周期。平均随访7.8个月，治疗有效患者的中位TTP为3.8个月，中位OS为7.1个月。至随访结束，仍有6例患者无进展存活。卡培他滨单药常规化疗组，23例患者化疗2～19个周期，中位化疗周期数为4个，共完成75周期。平均随访7.8个月，治疗有效患者的中位TTP为3.0个月，中位OS为7.3个月。至随访结束，仍有4例患者无进展存活。
卡培他滨单药节律化疗组和单药常规化疗组DCR分别为38.7%和39.1%，两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。卡培他滨单药节律化疗组和单药常规化疗组TTP及OS比较，差异均无统计学意义(P=0.488、0.663)，见图1～2。
2.2 毒副作用 两组毒副作用比较发现，节律化疗组毒性反应较少见，常规化疗组Ⅲ～Ⅳ度毒性反应明显，主要表现在白细胞降低、血小板下降、乏力、手足综合征等，与节律化疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。, 百拇医药(蒋琳 谭榜宪 赵妍丽 刘芳 杜国波 侯敏 皈燕 柳弥)
First-author’s address：Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.004
目前治疗晚期恶性肿瘤的主要方式是应用细胞毒性药物进行全身化疗。临床上的常规化疗选取药物最大耐受剂量(maximally tolerated dose，MTD)，采用周期性给药(3～4周重复一次)，具有比较大的毒副作用。近年来有研究者提出小剂量、高频度或长时间持续将化疗药物用于恶性肿瘤治疗，这种方式可以抑制肿瘤组织内的新生血管内皮细胞的生长，让受损的内皮细胞修复受阻，从而抑制肿瘤血管生成，肿瘤细胞因血供不足而生长受抑，可明显提高抗肿瘤效果，且不良反应较轻，不易耐药[1-2]，称之为节律化疗(metronomic chemotherapy)。
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临床指南不主张对于65岁以上的老年女性晚期乳腺癌患者行联合化疗，近年来研究发现单药治疗的疗效和耐受性更具优势。本研究比较老年女性晚期乳腺癌应用卡培他滨单药节律化疗与卡培他滨单药常规化疗疗效与耐受性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2013年4月-2014年10月本院无法耐受常规联合化疗或常规联合化疗失败的老年女性晚期乳腺癌患者54例，分别给予卡培他滨单药节律化疗和常规化疗；卡培他滨单药节律化疗31例，年龄65～82岁，中位年龄71岁；卡培他滨单药常规化疗23例，年龄65～78岁，中位年龄68岁；全部患者经病理组织学和/或细胞学检查确诊；初治患者19例，复治患者35例；临床分期均为Ⅳ期，具有体格检查或CT或MRI或PET-CT可测量的客观病灶；血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、心电图检查基本正常；KPS评分≥60分；治疗前6个月未行过卡培他滨治疗，4周内未行过其他化疗和生物靶向治疗；预期生存期≥3个月。
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1.2 治疗方法 卡培他滨单药节律化疗组，每次口服卡培他滨1500 mg/m2，1次/d，连服4周，休息1周，每5周为1个化疗周期。卡培他滨单药常规化疗组，给予卡培他滨1250 mg/m2，2次/d，连服2周，休息1周，每3周为1个化疗周期。每周复查肝肾功能和血常规。若白细胞计数<3.0×109/L或中性粒细胞计数<1.0×109/L，立即予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射。予维生素B6片120 mg/d(分3次口服)，在出现Ⅰ度及以上手足综合征时给予中药浸泡手足，3次/d。在治疗之前，所有患者均签署知情同意书。治疗过程中若患者疾病进展、出现不可耐受的不良反应或患者本人拒绝治疗，则退出治疗。
1.3 观察指标 参照WHO实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)评价患者近期疗效，分为完全缓解(complete response，CR)；部分缓解(partial response，PR)；疾病稳定(stable disease，SD)；疾病进展(progressive disease，PD)。CR+PR+SD为疾病控制率(disease control rate，DCR)。第一周期化疗前1周内及第3周期化疗前1周内进行CT和MRI检查，分别测量和记录病灶大小。化疗两个周期后评价为疾病控制的患者，可继续按原方案化疗；之后每两个周期进行复查评效。疾病进展时间(time to progression，TTP)指从化疗开始至疾病出现进展或死亡的时间。总生存时间(overall survival，OS)指从化疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分度标准观察和记录，分为0～Ⅳ级。治疗1周期后即可评价不良反应。参照Kamofsky评分变化评价生活质量(QOL)，以治疗后KPS评分增加≥10分为QOL改善，减少≥10分为QOL下降，变化<10分为QOL稳定。
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1.4 随访 随访时间从治疗开始之日起计算，中位随访时间9.6个月，末次随访时间为2015年1月30日。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验，疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS)用Kaplan-Meier生存分析并作Log-Rank检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 卡培他滨单药节律化疗组，31例患者化疗2～12周期，中位化疗周期数3个，共完成124周期。平均随访7.8个月，治疗有效患者的中位TTP为3.8个月，中位OS为7.1个月。至随访结束，仍有6例患者无进展存活。卡培他滨单药常规化疗组，23例患者化疗2～19个周期，中位化疗周期数为4个，共完成75周期。平均随访7.8个月，治疗有效患者的中位TTP为3.0个月，中位OS为7.3个月。至随访结束，仍有4例患者无进展存活。
卡培他滨单药节律化疗组和单药常规化疗组DCR分别为38.7%和39.1%，两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。卡培他滨单药节律化疗组和单药常规化疗组TTP及OS比较，差异均无统计学意义(P=0.488、0.663)，见图1～2。
2.2 毒副作用 两组毒副作用比较发现，节律化疗组毒性反应较少见，常规化疗组Ⅲ～Ⅳ度毒性反应明显，主要表现在白细胞降低、血小板下降、乏力、手足综合征等，与节律化疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。, 百拇医药(蒋琳 谭榜宪 赵妍丽 刘芳 杜国波 侯敏 皈燕 柳弥)