坦索罗辛治疗输尿管各段结石疗效观察(2)
【Key words】 Alpha-1 blockers； Tamsulosin； Ureteral calculi
First-author’s address：The Nanxishan Hospital of Guangxi Autonomous Region，Guilin 541002， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.013
为了解坦索罗辛对输尿管各段结石的治疗效果，自2013年1月-2015年1月，笔者应用坦索罗辛治疗输尿管各段结石，取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组296例患者，均有肾绞痛发作病史；所有患者均经泌尿系B超、KUB平片、KUB+IVU或者双肾输尿管螺旋CT平扫检查确诊为输尿管单发结石，结石大小4～10 mm(结石大小均以最长径计)，其中输尿管上段结石92例，输尿管中段结石26例，输尿管下段结石178例。排除标准：孤立肾、肾或肝功能不全、严重的尿路感染合并发热、严重肾积水(肾集合系统分离>2.5 cm)、输尿管多发结石、先天性泌尿系畸形、哺乳期或妊娠期妇女、低血压患者、高血压患者(用钙通道拮抗剂和α受体阻滞剂治疗的高血压)。296例患者按随机数字表法分为两组，试验组151例，其中男101例，女50例；年龄17～73岁，平均(36±12)岁；输尿管上段结石48例，输尿管中段结石14例，输尿管下段结石89例；结石位于左侧输尿管87例，右侧64例，结石直径(6.5±0.8)mm。对照组145例，其中男98例，女47例；年龄18～71岁，平均(35±11)岁；输尿管上段结石44例，输尿管中段结石12例，输尿管下段结石89例。结石位于左侧输尿管82例，右侧63例，结石直径(6.3±1.0)mm。两组患者的性别、年龄、结石位置及结石大小等方面比较差异均无统计学意义(P性别=0.9022，P年龄=0.4560，P结石大小=0.0579，P结石位置=0.9020)。
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1.2 治疗方法 试验组患者服用坦索罗辛0.4 mg，1次/d+尿石通丸4 g，2 次/d；对照组患者服用尿石通丸4 g，2次/d，疗程8周。治疗期间嘱患者每天饮水至少2000 mL，且在每天的各个时段均匀饮水，根据年龄及全身情况适当做蹦跳运动，每天收集尿液，观察有无结石排出。肾绞痛发作时根据需要每次使用盐酸哌替啶注射液50～100 mg肌注。
1.3 疗效评价及观察指标 每周复查泌尿系B超或KUB平片，必要时复查腹部CT，结石排出即停止治疗。观察结石排净率和排出时间、肾绞痛再次发作时使用镇痛剂(哌替啶)例数，药物的不良反应及发生率。8周后仍没有排石的患者根据结石的移位情况及患者意愿，分别采用延长治疗时间或建议改行体外震波碎石术(ESWL)或输尿管镜下碎石取石术。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料以百分比表示，比较采用Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患者结石排石率及镇痛药物使用率的比较 治疗后两组患者输尿管各段结石排石率及镇痛药物使用率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组患者排石时间的比较 两组患者输尿管各段结石排石时间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 药物副作用 试验组2例患者服用坦索罗辛后发生轻微头晕，因症状较轻未予对症处理，副作用发生率为1.32%。
3 讨论
输尿管结石是一种常见病，泌尿系结石中大约有20%位于输尿管[1]。输尿管结石的治疗有药物治疗、体外冲击波碎石术(extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL)和输尿管镜碎石术(ureteroscopic lithotripsy，URSL)、腹腔镜取石术、经皮肾镜碎石取石术、及开放手术等方法。输尿管结石治疗方式的选择需要根据患者结石的部位、大小、停留时间长短、引起梗阻和感染的程度以及患者的肾功能和全身情况等来确定。随着ESWL及各种微创内镜技术的普及，很多学者对于输尿管结石患者主张采用微创的治疗方法，如ESWL及 URSL等，这些方法确实是有效的，但同时也有一定的风险，再者这些治疗的费用也比较昂贵。
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而有文献[2]报道直径4～10 mm输尿管下段结石的自然排石率为35%～57%。影响结石排出的主要因素是结石的部位及大小[3]。Hubner等[4]研究发现，结石越小、距离肾盂越远的输尿管结石，其自发性排石率也就越高。近年来的临床研究表明，α1受体阻滞剂可有效地促进输尿管结石的排出，减少肾绞痛的发生[5-8]。
现有研究表明，人类输尿管平滑肌中存在有α1、β、胆碱能受体，而且α1受体在输尿管平滑肌中密度高于β及胆碱能受体[9]。还有研究发现在输尿管分布的α1受体3种亚型中[10-11]，分布密度为α1D受体>α1A受体>α1B受体，而且3种亚型受体在输尿管下段的表达密度比输尿管中上段高。坦索罗辛是一种高选择性的α肾上腺素能受体阻滞剂，可以阻断α1A及α1D两种受体亚型，但不阻断α1B受体亚型。在阻断了输尿管平滑肌上的α1A和α1D受体后，可以抑制输尿管平滑肌的痉挛，减轻因输尿管痉挛引起的输尿管无序逆行蠕动及幅度，降低了结石远端压力，但同时并未影响输尿管的自然蠕动，从而有效地促进输尿管结石在输尿管及尿液压力作用下排出[12]。而且因为坦索罗辛降低了输尿管平滑肌张力，改善了局部血液供应，解除输尿管平滑肌的痉挛，从而能缓解由此而引发的肾绞痛。此外，坦索罗辛还能作用于脊髓的α1D受体，降低其对疼痛的敏感性，从而产生良好的镇痛效果。, 百拇医药(柳宏林 陈杲 莫宏辉 肖智彬 叶超平 尹三省 覃宝笋)
First-author’s address：The Nanxishan Hospital of Guangxi Autonomous Region，Guilin 541002， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.013
为了解坦索罗辛对输尿管各段结石的治疗效果，自2013年1月-2015年1月，笔者应用坦索罗辛治疗输尿管各段结石，取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组296例患者，均有肾绞痛发作病史；所有患者均经泌尿系B超、KUB平片、KUB+IVU或者双肾输尿管螺旋CT平扫检查确诊为输尿管单发结石，结石大小4～10 mm(结石大小均以最长径计)，其中输尿管上段结石92例，输尿管中段结石26例，输尿管下段结石178例。排除标准：孤立肾、肾或肝功能不全、严重的尿路感染合并发热、严重肾积水(肾集合系统分离>2.5 cm)、输尿管多发结石、先天性泌尿系畸形、哺乳期或妊娠期妇女、低血压患者、高血压患者(用钙通道拮抗剂和α受体阻滞剂治疗的高血压)。296例患者按随机数字表法分为两组，试验组151例，其中男101例，女50例；年龄17～73岁，平均(36±12)岁；输尿管上段结石48例，输尿管中段结石14例，输尿管下段结石89例；结石位于左侧输尿管87例，右侧64例，结石直径(6.5±0.8)mm。对照组145例，其中男98例，女47例；年龄18～71岁，平均(35±11)岁；输尿管上段结石44例，输尿管中段结石12例，输尿管下段结石89例。结石位于左侧输尿管82例，右侧63例，结石直径(6.3±1.0)mm。两组患者的性别、年龄、结石位置及结石大小等方面比较差异均无统计学意义(P性别=0.9022，P年龄=0.4560，P结石大小=0.0579，P结石位置=0.9020)。
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1.2 治疗方法 试验组患者服用坦索罗辛0.4 mg，1次/d+尿石通丸4 g，2 次/d；对照组患者服用尿石通丸4 g，2次/d，疗程8周。治疗期间嘱患者每天饮水至少2000 mL，且在每天的各个时段均匀饮水，根据年龄及全身情况适当做蹦跳运动，每天收集尿液，观察有无结石排出。肾绞痛发作时根据需要每次使用盐酸哌替啶注射液50～100 mg肌注。
1.3 疗效评价及观察指标 每周复查泌尿系B超或KUB平片，必要时复查腹部CT，结石排出即停止治疗。观察结石排净率和排出时间、肾绞痛再次发作时使用镇痛剂(哌替啶)例数，药物的不良反应及发生率。8周后仍没有排石的患者根据结石的移位情况及患者意愿，分别采用延长治疗时间或建议改行体外震波碎石术(ESWL)或输尿管镜下碎石取石术。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料以百分比表示，比较采用Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患者结石排石率及镇痛药物使用率的比较 治疗后两组患者输尿管各段结石排石率及镇痛药物使用率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组患者排石时间的比较 两组患者输尿管各段结石排石时间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 药物副作用 试验组2例患者服用坦索罗辛后发生轻微头晕，因症状较轻未予对症处理，副作用发生率为1.32%。
3 讨论
输尿管结石是一种常见病，泌尿系结石中大约有20%位于输尿管[1]。输尿管结石的治疗有药物治疗、体外冲击波碎石术(extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL)和输尿管镜碎石术(ureteroscopic lithotripsy，URSL)、腹腔镜取石术、经皮肾镜碎石取石术、及开放手术等方法。输尿管结石治疗方式的选择需要根据患者结石的部位、大小、停留时间长短、引起梗阻和感染的程度以及患者的肾功能和全身情况等来确定。随着ESWL及各种微创内镜技术的普及，很多学者对于输尿管结石患者主张采用微创的治疗方法，如ESWL及 URSL等，这些方法确实是有效的，但同时也有一定的风险，再者这些治疗的费用也比较昂贵。
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而有文献[2]报道直径4～10 mm输尿管下段结石的自然排石率为35%～57%。影响结石排出的主要因素是结石的部位及大小[3]。Hubner等[4]研究发现，结石越小、距离肾盂越远的输尿管结石，其自发性排石率也就越高。近年来的临床研究表明，α1受体阻滞剂可有效地促进输尿管结石的排出，减少肾绞痛的发生[5-8]。
现有研究表明，人类输尿管平滑肌中存在有α1、β、胆碱能受体，而且α1受体在输尿管平滑肌中密度高于β及胆碱能受体[9]。还有研究发现在输尿管分布的α1受体3种亚型中[10-11]，分布密度为α1D受体>α1A受体>α1B受体，而且3种亚型受体在输尿管下段的表达密度比输尿管中上段高。坦索罗辛是一种高选择性的α肾上腺素能受体阻滞剂，可以阻断α1A及α1D两种受体亚型，但不阻断α1B受体亚型。在阻断了输尿管平滑肌上的α1A和α1D受体后，可以抑制输尿管平滑肌的痉挛，减轻因输尿管痉挛引起的输尿管无序逆行蠕动及幅度，降低了结石远端压力，但同时并未影响输尿管的自然蠕动，从而有效地促进输尿管结石在输尿管及尿液压力作用下排出[12]。而且因为坦索罗辛降低了输尿管平滑肌张力，改善了局部血液供应，解除输尿管平滑肌的痉挛，从而能缓解由此而引发的肾绞痛。此外，坦索罗辛还能作用于脊髓的α1D受体，降低其对疼痛的敏感性，从而产生良好的镇痛效果。, 百拇医药(柳宏林 陈杲 莫宏辉 肖智彬 叶超平 尹三省 覃宝笋)