阳江市卵巢早衰发病原因分析(2)
1.1.3 不孕 一部分不孕患者在就诊时被检查出早衰，值得说明的是，这也是卵巢早衰患者困苦的原因所在。不孕被分成继发性不孕与原发性不孕。
1.1.4 自身免疫系统疾病 比如艾滋病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎等，除此之外，患者还可能存在肾上腺功能不全，该疾病临床症状不明显，当患者出现近期食欲下降、腹部疼痛、体重下降、嗜咸和皮肤色素沉着等表现时，应加以警惕。
1.2 检查
1.2.1 经阴B超 对患者使用B超进行检查时能够发现，其卵巢出现明显萎缩，相关报道表明41%～60%的POF患者的卵巢内存在卵泡样物质，实验结果分析，这是过早黄素化卵泡，并无实际功能，出现这种现象的原因是卵泡过早衰竭。值得说明的是，患者可能因为基础卵泡过小，使用经阴B超方式无法探析，因此这种方式并不能辨别非卵泡型POF和卵泡型POF。
1.2.2 血激素水平 POF患者的雄烯二酮的水平明显较正常女性低，而硫酸脱氢表雄酮和血睾丸酮的含量和正常同龄女性相差不大。如果患者存在免疫系统疾病，其T4/FT4，T3/FT3和皮质醇的含量明显偏低，TSH和ACTH的水平显著升高。
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1.2.3 腹腔镜技术 和其他器官相比，卵巢体积偏小，因此很难发现正处于发育中排卵孔与卵泡情况，而子宫体积和黄体形成情况也很难鉴别。对受试者实施卵巢活检技术，对于分辨患者患病类型来讲并没有实际意义，而使用腹腔镜技术，能够全面反映出卵巢情况。截止到当前，学者们已经不主张使用卵巢活检的方式为患者确诊。
1.3 发病原因
1.3.1 医源性因素 确诊卵巢早衰病例中14例实施过妇科手术：因子宫肌瘤行子宫切除3例，卵巢畸胎瘤、囊肿行剥除术3例，一侧附件切除1例，一侧卵巢切除1例，多囊卵巢综合症行卵巢打孔术2例，子宫内膜异位症手术治疗2例，双侧输卵管结扎术后2例。由此可见，可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。原因可能是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应，或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭[4]。所以进行手术操作时，应尽量保护卵巢及其周围组织以减少损伤，达到保护卵巢功能的目的。
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1.3.2 病毒感染 确诊卵巢早衰病例中26例自诉曾受到病毒感染：16例幼时感染腮腺炎病毒，6例幼时曾感染水痘，4例曾感染疟疾.卵巢虽有明显的抗感染能力，但儿童期患疟疾、水痘病毒性感染可导致POF，可能与病毒侵入卵巢，导致卵巢炎症后纤维化，卵泡数量减少有关。或幼时因腮腺炎病毒感染并发卵巢炎，使卵巢对垂体的FSH刺激不敏感而无应答，导致性腺受到破坏，进入青春期后可致始基卵泡很快耗尽而导致POF发生。
1.3.3 细胞遗传学因素 确诊卵巢早衰病例中13例有家族史，8例卵巢早衰患者母亲亦有卵巢早衰病史，5例同胞姐妹被确诊有卵巢早衰，约有10%患者有家族史。研究表明：卵泡数量的维持必须有两条结构正常的X染色体存在。X染色体长臂影响卵巢功能，而短臂影响身高，X染色体受损导致有丝分裂停止，即典型Turner综合征(Turner’s syndrome)。X染色体发生畸变或缺失，相关基因异常或缺失，可引起卵子产生障碍，导致POF的发生[5-6]。随着分子生物学的发展，科研工作者在常染色体上也发现了越来越多与POF相关的候选基因[7]。
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1.4 免疫因素 确诊卵巢早衰病例中26例在血中检出卵巢抗体，其中8例有红斑狼疮病史，6例有类风湿关节炎病史，甲状腺疾病5例，糖尿病4例，余3例有慢性荨麻疹病史。免疫功能异常是POF最常见病因，POF患者常伴有自身免疫性疾病或存在多种自身免疫性抗体阳性，在自身抗原的作用下，B细胞和T细胞被激活，T细胞与其他细胞协同作用共同损伤了卵巢细胞，亦可能是由于自身免疫疾病使免疫功能紊乱后殃及卵巢，引起POF[8]。Svetlana认为自身免疫性POF的发生很可能是卵巢免疫系统的自我识别功能发生异常，而这种异常可能是由遗传或环境因素引起[9]。
1.5 特发性卵巢早衰 确诊卵巢早衰病例中33例无明确原因，染色体正常，性激素测定血FSH、黄体生成素(LH)升高，E2低下，泌乳素(PRL)正常，患者不仅雌激素缺乏，还有潜在的卵巢雄激素分泌不足。虽然目前研究已发现多种病因与POF相关，但仍有大部分病例无明确病因，因此定义为特发性POF。特发性因素是POF发病的最主要原因，包括卵泡缺失和卵巢抵抗综合征。目前发病机制不清，可能为卵巢内缺乏促性腺激素受体或其受体的变异，或局部调节因子异常，亦可能是免疫功能异常引起[10]。
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1.6 环境和心理因素 确诊卵巢早衰患者20例，长期接触杀虫剂、橡胶制品8例；5例被诊断抑郁症，长期压抑、忧虑；5例长期睡眠不足，平均每天睡眠时间不足4 h；2例吸烟且烟龄均超过3年。研究表明，环境中的许多毒物危害人类的生殖功能，来源于橡胶制品、难燃物、杀虫剂、塑料制品、抗氧化剂的代谢物4-乙烯环己烯能引起卵巢功能衰竭。烟草燃烧过程中释放出来的多环芳香族烃(PAHs)能激活芳香族烃受体(Ahr)，而由Ahr驱动的Bax转录是环境毒素导致卵巢功能衰竭的重要途径[11]。长期抑郁、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，导致FSH、LH分泌异常，排卵功能障碍、闭经，严重者发生POF，即社会、心理因素与POF发病密切相关[12]。
2 预防
如何减缓卵巢功能衰退的速度，恢复卵巢功能，提高生活质量，是目前国内外生殖医生和学者亟待解决的问题。尽管目前对POF进行了大量的研究，但其发病原因仍不十分明确，临床治疗效果仍不满意，随着对发病机理的深入系统研究及诊断技术的成熟，有望为POF患者提供有效防治方法。从当前情况来看，治疗卵巢早衰的具体方式如下。
2.1 卵巢移植技术 对于有生育愿望的卵巢早衰患者来讲，可以使用受赠卵子体外受精法妊娠，随着我国医疗技术的不断发展，该方法的受孕率已经高达50%以上，令一部分卵巢早衰晚期患者又获得了生育希望，POF患者可以借助他者部分卵巢恢复生育能力，实现妊娠愿望，该方法不失为首选方式。, 百拇医药(艾红云 唐元红 韦相才 苗竹林 黄江涛 李娅 黄玉娟 余慧莲)
1.1.4 自身免疫系统疾病 比如艾滋病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎等，除此之外，患者还可能存在肾上腺功能不全，该疾病临床症状不明显，当患者出现近期食欲下降、腹部疼痛、体重下降、嗜咸和皮肤色素沉着等表现时，应加以警惕。
1.2 检查
1.2.1 经阴B超 对患者使用B超进行检查时能够发现，其卵巢出现明显萎缩，相关报道表明41%～60%的POF患者的卵巢内存在卵泡样物质，实验结果分析，这是过早黄素化卵泡，并无实际功能，出现这种现象的原因是卵泡过早衰竭。值得说明的是，患者可能因为基础卵泡过小，使用经阴B超方式无法探析，因此这种方式并不能辨别非卵泡型POF和卵泡型POF。
1.2.2 血激素水平 POF患者的雄烯二酮的水平明显较正常女性低，而硫酸脱氢表雄酮和血睾丸酮的含量和正常同龄女性相差不大。如果患者存在免疫系统疾病，其T4/FT4，T3/FT3和皮质醇的含量明显偏低，TSH和ACTH的水平显著升高。
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1.2.3 腹腔镜技术 和其他器官相比，卵巢体积偏小，因此很难发现正处于发育中排卵孔与卵泡情况，而子宫体积和黄体形成情况也很难鉴别。对受试者实施卵巢活检技术，对于分辨患者患病类型来讲并没有实际意义，而使用腹腔镜技术，能够全面反映出卵巢情况。截止到当前，学者们已经不主张使用卵巢活检的方式为患者确诊。
1.3 发病原因
1.3.1 医源性因素 确诊卵巢早衰病例中14例实施过妇科手术：因子宫肌瘤行子宫切除3例，卵巢畸胎瘤、囊肿行剥除术3例，一侧附件切除1例，一侧卵巢切除1例，多囊卵巢综合症行卵巢打孔术2例，子宫内膜异位症手术治疗2例，双侧输卵管结扎术后2例。由此可见，可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。原因可能是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应，或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭[4]。所以进行手术操作时，应尽量保护卵巢及其周围组织以减少损伤，达到保护卵巢功能的目的。
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1.3.2 病毒感染 确诊卵巢早衰病例中26例自诉曾受到病毒感染：16例幼时感染腮腺炎病毒，6例幼时曾感染水痘，4例曾感染疟疾.卵巢虽有明显的抗感染能力，但儿童期患疟疾、水痘病毒性感染可导致POF，可能与病毒侵入卵巢，导致卵巢炎症后纤维化，卵泡数量减少有关。或幼时因腮腺炎病毒感染并发卵巢炎，使卵巢对垂体的FSH刺激不敏感而无应答，导致性腺受到破坏，进入青春期后可致始基卵泡很快耗尽而导致POF发生。
1.3.3 细胞遗传学因素 确诊卵巢早衰病例中13例有家族史，8例卵巢早衰患者母亲亦有卵巢早衰病史，5例同胞姐妹被确诊有卵巢早衰，约有10%患者有家族史。研究表明：卵泡数量的维持必须有两条结构正常的X染色体存在。X染色体长臂影响卵巢功能，而短臂影响身高，X染色体受损导致有丝分裂停止，即典型Turner综合征(Turner’s syndrome)。X染色体发生畸变或缺失，相关基因异常或缺失，可引起卵子产生障碍，导致POF的发生[5-6]。随着分子生物学的发展，科研工作者在常染色体上也发现了越来越多与POF相关的候选基因[7]。
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1.4 免疫因素 确诊卵巢早衰病例中26例在血中检出卵巢抗体，其中8例有红斑狼疮病史，6例有类风湿关节炎病史，甲状腺疾病5例，糖尿病4例，余3例有慢性荨麻疹病史。免疫功能异常是POF最常见病因，POF患者常伴有自身免疫性疾病或存在多种自身免疫性抗体阳性，在自身抗原的作用下，B细胞和T细胞被激活，T细胞与其他细胞协同作用共同损伤了卵巢细胞，亦可能是由于自身免疫疾病使免疫功能紊乱后殃及卵巢，引起POF[8]。Svetlana认为自身免疫性POF的发生很可能是卵巢免疫系统的自我识别功能发生异常，而这种异常可能是由遗传或环境因素引起[9]。
1.5 特发性卵巢早衰 确诊卵巢早衰病例中33例无明确原因，染色体正常，性激素测定血FSH、黄体生成素(LH)升高，E2低下，泌乳素(PRL)正常，患者不仅雌激素缺乏，还有潜在的卵巢雄激素分泌不足。虽然目前研究已发现多种病因与POF相关，但仍有大部分病例无明确病因，因此定义为特发性POF。特发性因素是POF发病的最主要原因，包括卵泡缺失和卵巢抵抗综合征。目前发病机制不清，可能为卵巢内缺乏促性腺激素受体或其受体的变异，或局部调节因子异常，亦可能是免疫功能异常引起[10]。
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1.6 环境和心理因素 确诊卵巢早衰患者20例，长期接触杀虫剂、橡胶制品8例；5例被诊断抑郁症，长期压抑、忧虑；5例长期睡眠不足，平均每天睡眠时间不足4 h；2例吸烟且烟龄均超过3年。研究表明，环境中的许多毒物危害人类的生殖功能，来源于橡胶制品、难燃物、杀虫剂、塑料制品、抗氧化剂的代谢物4-乙烯环己烯能引起卵巢功能衰竭。烟草燃烧过程中释放出来的多环芳香族烃(PAHs)能激活芳香族烃受体(Ahr)，而由Ahr驱动的Bax转录是环境毒素导致卵巢功能衰竭的重要途径[11]。长期抑郁、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，导致FSH、LH分泌异常，排卵功能障碍、闭经，严重者发生POF，即社会、心理因素与POF发病密切相关[12]。
2 预防
如何减缓卵巢功能衰退的速度，恢复卵巢功能，提高生活质量，是目前国内外生殖医生和学者亟待解决的问题。尽管目前对POF进行了大量的研究，但其发病原因仍不十分明确，临床治疗效果仍不满意，随着对发病机理的深入系统研究及诊断技术的成熟，有望为POF患者提供有效防治方法。从当前情况来看，治疗卵巢早衰的具体方式如下。
2.1 卵巢移植技术 对于有生育愿望的卵巢早衰患者来讲，可以使用受赠卵子体外受精法妊娠，随着我国医疗技术的不断发展，该方法的受孕率已经高达50%以上，令一部分卵巢早衰晚期患者又获得了生育希望，POF患者可以借助他者部分卵巢恢复生育能力，实现妊娠愿望，该方法不失为首选方式。, 百拇医药(艾红云 唐元红 韦相才 苗竹林 黄江涛 李娅 黄玉娟 余慧莲)