糖尿病中胰岛素与骨钙素的交互作用(2)
3 临床应用
目前关于骨钙素和胰岛素的关系也有大量的临床研究。高慧祯等[15]针对220例糖尿病患者及60例年龄匹配的健康人作对照研究，测定他们的骨钙素和糖脂代谢指标，并计算相应的体重指数(BMI)、稳定模式C肽抵抗指数(HOMA-CR)、C肽分泌指数(HOMA-β)等。结果经多重线性回归分析发现，C肽分泌指数、稳定模式C肽抵抗指数、糖化血红蛋白是骨钙素的独立影响因子，反之，骨钙素也是胰岛素抵抗及胰岛功能的独立影响因子。糖尿病患者骨钙素分泌减少而易出现骨质疏松，骨钙素也能促进胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗，从而降低血糖，抑制糖尿病发展，两者关系密切。糖尿病患者易发骨质疏松，血清骨钙速的水平与骨密度密切相关，其水平被认为是可作为早期筛查糖尿病骨质疏松的敏感生化指标，结合血清骨钙素水平和骨密度检查可以更好的预测糖尿病患者发生骨质疏松和骨折的风险[16]。田勇等[17]研究老年糖尿病并骨质疏松血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨钙素(BGP)的水平变化与胰岛素抵抗及骨密度(BMD)的关系发现，糖尿病并骨质疏松的观察组患者伴有明显的胰岛素抵抗和血脂异常，而低浓度的 IGF-1、BGP水平伴有较重的胰岛素抵抗，而高胰岛素血症与骨密度呈明显的负相关。低血清IGF-I水平、低血清BGP水平及胰岛素抵抗是糖尿病并骨质疏松症发生发展的危险因素，通过监测IGF-I、BGP的水平可对糖尿病并骨质疏松症发生、发展及治疗情况进行判断。也有将中医的辨证分型和血清骨钙素、甲状旁腺素做相关性研究分析，发现2型糖尿病患者的血清骨钙素、甲状旁腺素水平显著高于正常人(P<0.01)。而2型糖尿病阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型等不同证型组之间也存在着显著的统计学差异，阴阳两虚型组血清骨钙素显著低于气阴两虚型组及阴虚热盛型组(P<0.05)，气阴两虚型组血清骨钙素显著低于阴虚热盛型组(P<0.05)。从“肾主骨”的角度考虑，血清骨钙素的水平可能反应了2型糖尿病各中医证型“肾虚”的程度，这可能为2型糖尿病的中医辨证分型提供客观指标[18]。
, http://www.100md.com
在治疗上，一方面，使用骨钙素之类的制剂也可以用于治疗糖尿病及其并发症。Ferron等[19]发现每日给喂食高脂饮食的糖尿病小鼠注射骨钙素，能部分恢复其胰岛素的敏感度和葡萄糖耐受性，同时还可治愈高脂饮食诱导出的脂肪肝，防治糖尿病的病程进展。另外，对左链尿菌素诱导的糖尿病大鼠腹腔注射骨钙素，能抑制糖尿病视网膜病变造成的血管渗漏，保护血-视网膜屏障，防治糖尿病对这个屏障的破坏作用[20]。另一方面，通过控制血糖也可以改变血清骨钙素的水平。黄丽芳等[21]用胰岛素泵强化治疗44位2型糖尿病患者12～15 d，同时联合调脂、降压等综合治疗。经过治疗后，患者空腹血糖水平下降，而血清骨钙素水平却比治疗前明显升高。这对患者骨质状态的改善来说，有了一个良性信号。但目前治疗应用多集中在小范围的科研研究领域，还有待于对其疗效评价、作用机制做进一步研究，为最终的临床推广打下坚实的基础。
中医疗法具有多途径、多靶点的优势，是目前现代合成化学药物单因素、单靶点所不及的。而在治疗糖尿病这种并发症多的全身代谢性疾病时，更应从“多”的角度出发，因此，中医预防治疗糖尿病伴骨质疏松有一定的优势。但中医古籍中并无糖尿病骨质疏松症一说，而其临床表现，与中医的“骨痹”、“骨枯”、“骨繇”等病证类似。就有从肾主骨、少阳主骨等角度出发，用电针、方药等治疗骨质疏松，且疗效显著[22-24]。杨延林[25]在控制血糖及补充骨营养等常规治疗的基础上予补肾活血汤治疗糖尿病骨质疏松症，并从骨密度和腰背部疼痛症状积分角度对有效性进行判断。与常规治疗组相比，前者治疗的总有效率明显高于后者，且前后骨钙素水平有显著的差异(P<0.05)。补肾活血汤正是从“肾主骨”的角度出发，提高骨钙素水平，增加骨密度，改善骨质疏松的临床症状，且具有很好的疗效。
, 百拇医药
4 小结
胰岛素和骨钙素的关系研究发现，为糖尿病及其常见并发症——骨质疏松的治疗提供了一个新的方向。只是目前这类研究还处于实验阶段，疗效评估还需进一步规范，作用机制也是众说纷纭，有待于进一步的规划化深入研究。目前临床应用推广也还比较少，可在前期研究的基础上做进一步的推广。
中医疗法治疗糖尿病及糖尿病伴骨质疏松症的疗效评价多片面的集中在血糖等糖代谢指标或骨密度等骨代谢指标上。少有同时从糖尿病和骨质疏松症两者的角度同时出发，研究糖代谢指标和骨代谢指标的变化，并讨论两者之间的关系，亟待于进一步研究探讨。治疗思路也多从“肾主骨”的角度出发，少有从“少阳主骨”的角度思考，而已有实验研究及临床应用证明以“少阳主骨”理论为指导的治疗方案对于骨质疏松症的治疗确有很好的疗效[26-27]。但以“少阳主骨”为理论指导的治疗措施在糖尿病及糖尿病伴骨质疏松症中的作用研究，这一领域还比较空白，还有待于进一步的研究、补充。
, 百拇医药
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志，2012，20(1)：81-117.
[2] Leite Duarte M E， da Silva R D. Histomorphometric analysis of the bone tissue in patients with non-insulin-dependent diabetes (DMNID)[J]. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo， 1996，51(1)：7-11.
[3] Hauschka P V， Lian J B， Cole D E， et al. Osteocalcin and matrix Glaprotein： vitamin K-dependent proteins in bone[J]. Physiol Rev， 1989，69(3)：990-1047., 百拇医药(刘婷 张丰正 王鸿度)
目前关于骨钙素和胰岛素的关系也有大量的临床研究。高慧祯等[15]针对220例糖尿病患者及60例年龄匹配的健康人作对照研究，测定他们的骨钙素和糖脂代谢指标，并计算相应的体重指数(BMI)、稳定模式C肽抵抗指数(HOMA-CR)、C肽分泌指数(HOMA-β)等。结果经多重线性回归分析发现，C肽分泌指数、稳定模式C肽抵抗指数、糖化血红蛋白是骨钙素的独立影响因子，反之，骨钙素也是胰岛素抵抗及胰岛功能的独立影响因子。糖尿病患者骨钙素分泌减少而易出现骨质疏松，骨钙素也能促进胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗，从而降低血糖，抑制糖尿病发展，两者关系密切。糖尿病患者易发骨质疏松，血清骨钙速的水平与骨密度密切相关，其水平被认为是可作为早期筛查糖尿病骨质疏松的敏感生化指标，结合血清骨钙素水平和骨密度检查可以更好的预测糖尿病患者发生骨质疏松和骨折的风险[16]。田勇等[17]研究老年糖尿病并骨质疏松血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨钙素(BGP)的水平变化与胰岛素抵抗及骨密度(BMD)的关系发现，糖尿病并骨质疏松的观察组患者伴有明显的胰岛素抵抗和血脂异常，而低浓度的 IGF-1、BGP水平伴有较重的胰岛素抵抗，而高胰岛素血症与骨密度呈明显的负相关。低血清IGF-I水平、低血清BGP水平及胰岛素抵抗是糖尿病并骨质疏松症发生发展的危险因素，通过监测IGF-I、BGP的水平可对糖尿病并骨质疏松症发生、发展及治疗情况进行判断。也有将中医的辨证分型和血清骨钙素、甲状旁腺素做相关性研究分析，发现2型糖尿病患者的血清骨钙素、甲状旁腺素水平显著高于正常人(P<0.01)。而2型糖尿病阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型等不同证型组之间也存在着显著的统计学差异，阴阳两虚型组血清骨钙素显著低于气阴两虚型组及阴虚热盛型组(P<0.05)，气阴两虚型组血清骨钙素显著低于阴虚热盛型组(P<0.05)。从“肾主骨”的角度考虑，血清骨钙素的水平可能反应了2型糖尿病各中医证型“肾虚”的程度，这可能为2型糖尿病的中医辨证分型提供客观指标[18]。
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在治疗上，一方面，使用骨钙素之类的制剂也可以用于治疗糖尿病及其并发症。Ferron等[19]发现每日给喂食高脂饮食的糖尿病小鼠注射骨钙素，能部分恢复其胰岛素的敏感度和葡萄糖耐受性，同时还可治愈高脂饮食诱导出的脂肪肝，防治糖尿病的病程进展。另外，对左链尿菌素诱导的糖尿病大鼠腹腔注射骨钙素，能抑制糖尿病视网膜病变造成的血管渗漏，保护血-视网膜屏障，防治糖尿病对这个屏障的破坏作用[20]。另一方面，通过控制血糖也可以改变血清骨钙素的水平。黄丽芳等[21]用胰岛素泵强化治疗44位2型糖尿病患者12～15 d，同时联合调脂、降压等综合治疗。经过治疗后，患者空腹血糖水平下降，而血清骨钙素水平却比治疗前明显升高。这对患者骨质状态的改善来说，有了一个良性信号。但目前治疗应用多集中在小范围的科研研究领域，还有待于对其疗效评价、作用机制做进一步研究，为最终的临床推广打下坚实的基础。
中医疗法具有多途径、多靶点的优势，是目前现代合成化学药物单因素、单靶点所不及的。而在治疗糖尿病这种并发症多的全身代谢性疾病时，更应从“多”的角度出发，因此，中医预防治疗糖尿病伴骨质疏松有一定的优势。但中医古籍中并无糖尿病骨质疏松症一说，而其临床表现，与中医的“骨痹”、“骨枯”、“骨繇”等病证类似。就有从肾主骨、少阳主骨等角度出发，用电针、方药等治疗骨质疏松，且疗效显著[22-24]。杨延林[25]在控制血糖及补充骨营养等常规治疗的基础上予补肾活血汤治疗糖尿病骨质疏松症，并从骨密度和腰背部疼痛症状积分角度对有效性进行判断。与常规治疗组相比，前者治疗的总有效率明显高于后者，且前后骨钙素水平有显著的差异(P<0.05)。补肾活血汤正是从“肾主骨”的角度出发，提高骨钙素水平，增加骨密度，改善骨质疏松的临床症状，且具有很好的疗效。
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4 小结
胰岛素和骨钙素的关系研究发现，为糖尿病及其常见并发症——骨质疏松的治疗提供了一个新的方向。只是目前这类研究还处于实验阶段，疗效评估还需进一步规范，作用机制也是众说纷纭，有待于进一步的规划化深入研究。目前临床应用推广也还比较少，可在前期研究的基础上做进一步的推广。
中医疗法治疗糖尿病及糖尿病伴骨质疏松症的疗效评价多片面的集中在血糖等糖代谢指标或骨密度等骨代谢指标上。少有同时从糖尿病和骨质疏松症两者的角度同时出发，研究糖代谢指标和骨代谢指标的变化，并讨论两者之间的关系，亟待于进一步研究探讨。治疗思路也多从“肾主骨”的角度出发，少有从“少阳主骨”的角度思考，而已有实验研究及临床应用证明以“少阳主骨”理论为指导的治疗方案对于骨质疏松症的治疗确有很好的疗效[26-27]。但以“少阳主骨”为理论指导的治疗措施在糖尿病及糖尿病伴骨质疏松症中的作用研究，这一领域还比较空白，还有待于进一步的研究、补充。
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参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志，2012，20(1)：81-117.
[2] Leite Duarte M E， da Silva R D. Histomorphometric analysis of the bone tissue in patients with non-insulin-dependent diabetes (DMNID)[J]. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo， 1996，51(1)：7-11.
[3] Hauschka P V， Lian J B， Cole D E， et al. Osteocalcin and matrix Glaprotein： vitamin K-dependent proteins in bone[J]. Physiol Rev， 1989，69(3)：990-1047., 百拇医药(刘婷 张丰正 王鸿度)