MMP-12又被称为人巨噬细胞弹性蛋白酶，体内许多细胞因子(如白介素-4、粒细胞集落刺激因子、低密度脂蛋白)均能诱导或刺激MMP-12在转录水平的表达，其具体激活机制目前还不清楚。1993年Shapiro等[16]成功在吸烟者的肺泡巨噬细胞中克隆出MMP-12的cDNA序列。MMP-12不仅能够降解富含于肺及动脉壁的细胞外基质的大多数成分，还能激活其他MMPs，使蛋白水解的作用放大[17]。1975年Werb等[18]首次在小鼠腹膜巨噬细胞中发现MMP-12基因；敲掉该小鼠的MMP12基因则能够阻止吸烟小鼠的肺气肿模型形成，认为MMP-12在动物COPD发生发展过程中起重要作用。Hunninghake等[19]报道MMP-12与吸烟者的COPD发病有关，且与COPD患者FEV1下降存在一定关系 ......