有研究显示，衰老相关性氧化应激引起的DNA损伤可以激活PARP，激活的PARP能诱导NAD+的耗减[18]。此外，NAD+的生物合成也会随着年龄的增加发生系统性减少，从而降低SIRT1活性[19-20]。SIRT1活性的降低引起p53高度乙酰化，促进细胞的凋亡。SIRT1-ΔExon8虽然较SIRT1-FL缺少3个NAD+结合位点，但增多的SIRT1-ΔExon8仍可能与SIRT1-FL竞争性结合NAD+，从而抑制SIRT1作用。与SIRT1-FL相比较，SIRT1-ΔExon8缺失了部分脱乙酰基酶催化活性区域、提示当细胞表达SIRT1-ΔExon8时，会失去部分正常的SIRT1功能。笔者观察到老龄小鼠的SIRT1-ΔExon8 mRNA的表达较幼龄小鼠显著增加，因此认为SIRT1-ΔExon8可能参与了衰老的发生，提示通过调控SIRT1-ΔExon8的表达可能会延缓机体的衰老。

    参考文献

    [1]Baur J A.Biochemical effects of SIRT1 activators[J].Biochim Biophys Acta ......