大量研究表明，AQP4表达升高是颅脑创伤引起脑水肿的主要原因，通过检测颅脑创伤后脑脊液中AQP4的水平，可以有效地评估脑水肿的严重程度[5]。而脑出血后的血肿周围水肿程度更是与AQP4基因的变异有独立的关联[6]。Manley等[7]通过敲除AQP4基因的大鼠制作大鼠水中毒模型，与普通大鼠制作的水中毒模型相比，其脑组织含水量更低，其围绕于血管周的星形胶质细胞足突的肿胀程度也更低。推测AQP4在脑水肿的发生、发展的过程中起到了促进的作用。

    虽然支持上述结论的学者很多，但也有些学者提出了相反的结论，Bloch等[8]利用被敲除AQP4基因的小鼠和普通小鼠制备梗阻性脑积水模型，与普通小鼠比较，被敲除AQP4基因的小鼠颅内压升高更明显，脑水肿更严重，其生存率也明显降低。推测AQP4的表达对脑积水后的脑组织含水量增加起到了抑制作用。Tang等[9]利用被敲除AQP4基因的小鼠和普通小鼠制备脑出血模型，研究发现被敲除AQP4基因的小鼠在制模成功后，其脑水肿程度更高，意识障碍更明显。推测AQP4的表达在一定程度上抑制了脑水肿发展的病理过程。

    诸多研究表明，AQP4的表达在细胞毒性脑水肿时起正向作用，而在血管源性脑水肿时却起反向作用。细胞毒性脑水肿时 ......