大鼠罗哌卡因全身急性中毒研究(1)
【摘要】 目的：观察罗哌卡因的急性毒性作用，并计算其致死剂量。方法：根据药理实验方法学改良寇氏(Karber)法，给大鼠尾静脉注射不同剂量罗哌卡因原液，观察并记录给药后大鼠的中毒表现及死亡情况；根据各组半数致死剂量(LD50)，计算半数致死量及95%可信区间(CI)。结果：罗哌卡因入血剂量在2.6 mg/kg时实验鼠可出现惊厥性收缩(抽搐)、翻正反射消失和自主活动减弱、呼吸抑制等，但无死亡；随着入血剂量增加，实验鼠可发生死亡，剂量增大至13.2 mg/kg，全部死亡。本研究资料测得致死剂量范围在2.6～12.6 mg/kg，其LD50=7.29 mg/kg，95% CI(5.88，8.70)。解剖死亡大鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾及肠胃等主要脏器病理改变。结论：罗哌卡因小剂量入血后中枢神经系统中毒是可逆的，大剂量将引起不可逆的死亡。
【关键词】 局麻药； 罗哌卡因； 急性毒性； LD50
Study on Rats’ Systematic Acute Toxicity of Ropivacaine/YANG Jun-liang，YANG Xiong-zhao，GUO Hong-cai.//Medical Innovation of China，2016，13(27)：017-019
【Abstract】 Objective：To observe the acute toxic effect of Ropivacaine and its lethal dose. Method：According to the pharmacology experiment of improved Karber's method，poisoning manifestations and deaths of rats given different dose of ropivacaine were observed and recorded.LD50 and 95% confidence interval were calculated according to LD50 of different groups.Result：When inserted Ropivacaine with blood dose of 2.6 mg/kg，the rats showed symptoms of convulsive induced contraction (convulsion)，a loss of righting reflex，weakness of autonomic activities and respiratory depression without deaths.As the blood dose increased，the rats might die.When the blood dose reached 13.2 mg/kg，all the rats died.According to this research，lethal dose was between 2.6-12.6 mg/kg，whose LD50=7.29 mg/kg and 95%CI(5.88，8.70).After anatomy，the pathologic changes of the heart，liver，spleen，lung， kidney，intestines and stomach of the dead rats were given visual inspection.Conclusions：After a small dose of Ropivacaine into blood，the poisoning of central nervous system is reversible.A great dose of Ropivacaine causes reversible death.
【Key words】 Local anesthetic； Ropivacaine； Acute toxicity； Lethal dose 50
First-author’s address：The Ninth People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518116，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.005
局麻药系临床麻醉最常用的药物之一，其毒性早已引起人们的注意。局麻药所致惊厥为临床上常见的并发症，如得不到及时处理，可迅速发展为中枢神经系统抑制、循环衰竭及呼吸停止[1]。
局麻药用于各类神经阻滞麻醉，使用过程中剂量过大或超过机体耐受能力，或药物直接误注入血管内，达到一定的药物血浆浓度即可引起全身毒性反应，主要累及中枢神经系统(CNS)和心血管系统，通常CNS较心血管系统敏感，因此引起CNS毒性反应的局麻药通常低于引起循环衰竭的剂量，若导致后者的反应， 需行心肺复苏[2]。国外文献[3]报道外周神经阻滞时的局麻药毒性反应的发生率为7.5/10 000～20/10 000。本文就局麻药对动物的急性全身毒性的研究，计算出罗哌卡因对SD大鼠半数致死量(LD50)及其可信区间(CI)值。
1 材料与方法
1.1 实验动物 雌性成年SD大鼠82只，63～70 d，体重240～260 g，由广东省医学实验动物中心提供。实验动物机构许可证号：SCXK(粤)2013-0002。
1.2 药品 1%盐酸罗哌卡因注射液，由Astra Zeneca公司提供，进口药品注册证号：H20100104。
1.3 实验地点和饲养方法 深圳市耳鼻咽喉研究所。饲养方法：按组分笼饲养，喂SPF级动物饲料，自由进食、进水，室温控制(22±2)℃，湿度(70±5)%。, http://www.100md.com(杨军良 杨雄眺 郭宏财)
【关键词】 局麻药； 罗哌卡因； 急性毒性； LD50
Study on Rats’ Systematic Acute Toxicity of Ropivacaine/YANG Jun-liang，YANG Xiong-zhao，GUO Hong-cai.//Medical Innovation of China，2016，13(27)：017-019
【Abstract】 Objective：To observe the acute toxic effect of Ropivacaine and its lethal dose. Method：According to the pharmacology experiment of improved Karber's method，poisoning manifestations and deaths of rats given different dose of ropivacaine were observed and recorded.LD50 and 95% confidence interval were calculated according to LD50 of different groups.Result：When inserted Ropivacaine with blood dose of 2.6 mg/kg，the rats showed symptoms of convulsive induced contraction (convulsion)，a loss of righting reflex，weakness of autonomic activities and respiratory depression without deaths.As the blood dose increased，the rats might die.When the blood dose reached 13.2 mg/kg，all the rats died.According to this research，lethal dose was between 2.6-12.6 mg/kg，whose LD50=7.29 mg/kg and 95%CI(5.88，8.70).After anatomy，the pathologic changes of the heart，liver，spleen，lung， kidney，intestines and stomach of the dead rats were given visual inspection.Conclusions：After a small dose of Ropivacaine into blood，the poisoning of central nervous system is reversible.A great dose of Ropivacaine causes reversible death.
【Key words】 Local anesthetic； Ropivacaine； Acute toxicity； Lethal dose 50
First-author’s address：The Ninth People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518116，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.005
局麻药系临床麻醉最常用的药物之一，其毒性早已引起人们的注意。局麻药所致惊厥为临床上常见的并发症，如得不到及时处理，可迅速发展为中枢神经系统抑制、循环衰竭及呼吸停止[1]。
局麻药用于各类神经阻滞麻醉，使用过程中剂量过大或超过机体耐受能力，或药物直接误注入血管内，达到一定的药物血浆浓度即可引起全身毒性反应，主要累及中枢神经系统(CNS)和心血管系统，通常CNS较心血管系统敏感，因此引起CNS毒性反应的局麻药通常低于引起循环衰竭的剂量，若导致后者的反应， 需行心肺复苏[2]。国外文献[3]报道外周神经阻滞时的局麻药毒性反应的发生率为7.5/10 000～20/10 000。本文就局麻药对动物的急性全身毒性的研究，计算出罗哌卡因对SD大鼠半数致死量(LD50)及其可信区间(CI)值。
1 材料与方法
1.1 实验动物 雌性成年SD大鼠82只，63～70 d，体重240～260 g，由广东省医学实验动物中心提供。实验动物机构许可证号：SCXK(粤)2013-0002。
1.2 药品 1%盐酸罗哌卡因注射液，由Astra Zeneca公司提供，进口药品注册证号：H20100104。
1.3 实验地点和饲养方法 深圳市耳鼻咽喉研究所。饲养方法：按组分笼饲养，喂SPF级动物饲料，自由进食、进水，室温控制(22±2)℃，湿度(70±5)%。, http://www.100md.com(杨军良 杨雄眺 郭宏财)