2 MDSC的免疫调节功能及机制

    MDSC是细胞免疫调节反应网络中的重要节点。通过一系列细胞因子与其他免疫细胞相互作用，对免疫细胞进行调节，多种机制共同作用，调节先天性免疫和适应性免疫。它们在癌症、慢性感染、自身免疫病和移植的发病机理中起关键作用。研究发现受影响的免疫细胞主要包括T细胞、调节性T细胞、B细胞、NK细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、树突状细胞(DC)等。

    2.1 MDSC与T细胞 免疫抑制表型是MDSC的概念标志，但其中的抑制机制目前仍没有明确的共识。然而，L-精氨酸代谢似乎在免疫抑制活性中发挥中心作用。L-精氨酸可以通过诱导型一氧化氮代谢合酶(iNOS或NOS2)，产生瓜氨酸和一氧化氮(NO)，或可以精氨酸酶转化为尿素和L-鸟氨酸。表达精氨酸酶-1的MDSC降低L-精氨酸的可用性，这可能导致CD3的表达损失和T细胞功能的损害；表达iNOS的MDSC产生的NO足以阻断T细胞应答。两种酶同时表达时可导致超氧化物产生，最终产生T细胞抑制性反应性氮氧化物。MDSC与CD8抗原特异性相互后可以产生大量的T细胞抑制性的活性氧(ROS)[4] ......