肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAKshRNA靶向治疗肝癌的实验研究(3)
随着医疗技术的不断发展,人们对于原发性肝癌的研究已经深入到基因水平,再加上“基因沉默”技术的发展及利用,为肝癌的分析靶向治疗提供了新的方法[14-15]。本课题中以siRNA为基础完成相关基因片段的感染,能有效地抑制靶基因基因表达水平及活性,能在一定程度上对肿瘤细胞的增殖、生长发挥干扰。目前,临床上对于肝癌的治疗中RNAi 主要由RNA聚合酶Ⅲ(Pol Ⅲ)启动子调控等构成,这些放大虽然能延缓病情发展,但是对于肿瘤细胞的抑制缺乏特异性。Surivivin属于是一种细胞凋亡抑制因子,在正常人体中Surivivin表达水平相对较多,且多存在于胚胎细胞[16-17]。对于肝癌患者发病后机体免疫将迅速发挥作用,导致Surivivin水平得到迅速上升,并且在肿瘤细胞中均可表达,能够选擇性地在癌组织中激活其后的外源基因的转录,减少对正常细胞的损伤。国内学者扩增了Surivivin基因翻译起始位点上游约0.4 kb的片段,证实Surivivin在肝癌细胞中具有转录活性[18]。同时发现在肝癌细胞系中,Surivivin启动子活性相当高,是AFP启动子活性的数十倍。由此可以看出:在肝癌的靶向性基因治疗中,Surivivin启动子能够有效的启动目的基因的表达 ......
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