1 心肌细胞碳水化合物代谢的变化

    两种葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT4参与心肌细胞基础和胰岛素介导的葡萄糖摄取。GLUT1显示肌膜局部化，代表基础心脏摄取。另一方面，GLUT4位于细胞池中，胰岛素有助于将该转运蛋白定位于肌膜[10]。最近，已经记录了AMP依赖性蛋白激酶(AMPK)介导的和胰岛素依赖性的这种转运蛋白摄取的葡萄糖[11]。已经提出，GLUT4对肌膜的数量和易位的减少在糖尿病中降低葡萄糖代谢中起重要作用。

    在已经确定心脏功能障碍的db/db小鼠中报道了糖酵解和葡萄糖氧化的降低，因为代谢参数和心脏功能都在过表达GLUT4的转基因小鼠中恢复正常，所以得出结论：受损的底物代谢与糖尿病心肌病之间存在因果关系[12]。糖酵解调控中的关键酶是磷酸果糖激酶(Phosphofructokinase，PFK)-1，是催化果糖-6-磷酸磷酸化以产生果糖-1，6-二磷酸的酶。PFK-1活性被柠檬酸和乙酰辅酶A抑制，并被低ATP/ADP比活化[12]。由于糖尿病心脏中脂肪酸氧化增加，柠檬酸盐水平的增加可能有助于抑制PFK-1，因此有助于糖酵解。在葡萄糖摄取和代谢的转录水平上 ......