左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床研究(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年1月-2015年12月本院收治的原发性癫痫患儿30例为观察组。诊断标准符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准。(1)纳入标准：①年龄1个月～4岁；②首发初诊病例，病程2周以上；③生活、饮食及起居活动正常[4]。(2)排除标准：①患有其他神经精神疾病患儿；②患有其他影响骨代谢疾病患儿(如软骨发育不全，成骨不全，佝偻病，甲状腺疾病，甲状旁腺功能异常，巨人症，严重肝肾疾患等)；③3个月内有服用激素等其他影响骨代谢药物的患儿；④长期卧床不能行走，没有充分的户外活动、接受日光照射者；⑤藥物初始治疗效果欠佳，需停药或改药，联合用药的患儿。另取同期来本院接受健康体检的儿童30例为对照组。受试者监护人均知晓本研究过程，自愿参加并同时签署了《知情同意书》，且本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 根据观察组患儿病情需要予以左乙拉西坦治疗。左乙拉西坦(生产厂家：UCBS.A.(比利时)，注册证号：H20110409)口服，初始剂量为10 mg/(kg·d)，每周增加上述剂量一次，分2次服用，维持剂量为20～50 mg/(kg·d)，疗程1年以上。
, 百拇医药
1.3 观察指标 分别在治疗前、治疗6、12个月抽取受试者空腹静脉血2 mL，使用偶氮胂Ⅲ法测量血钙(Ca)；使用钼酸盐法测定血磷(P)；使用速率法测定碱性磷酸酶(ALP)；末梢血30μL使用单克隆抗体酶联免疫法测定骨碱性磷酸酶(BAP)。使用美国GE公司生产的双能X线设备，测定受试者桡骨远端、左侧胫骨中段骨密度(BMD)。比较观察组患儿治疗前后的各项骨代谢指标(BMD、BAP、ALP、P、Ca)情况；比较两组治疗前后骨代谢指标情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料 观察组年龄0.25～3.85岁，平均(2.31±0.25)岁，男16例，女14例。对照组年龄0.26～3.91岁，平均(2.38±0.31)岁，男15例，女15例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
2.2 观察组患儿治疗前后各项骨代谢指标情况 观察组患儿治疗前、治疗6、12个月的各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.3 两组治疗前后各项骨代谢指标比较 治疗前、治疗6、12个月，两组各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
3 讨论
儿童期为人体生长黄金期，另外也是癫痫发作的常见年龄段。癫痫为儿科常见的神经系统疾病，当前临床上对于癫痫的发病机制尚不明确，大部分学者认为，该疾病发生机制可能和大脑内神经元群发生紊乱、间歇性失衡、非正常放电，进而引起惊厥存在相关性。癫痫主要分为特发性癫痫、症状性癫痫以及隐源性癫痫三种[5]，具体为：(1)特发性癫痫。遗传倾向明显，无其他病因，在某个特殊阶段起病，具有特异性强的临床表现和脑电图资料，诊断简单。(2)症状型癫痫。主要是指因中枢系统病变影响脑部结构和功能引起的癫痫，例如局灶/弥散性脑部疾病、染色体变异以及某些系统性疾病引起。详细类别包含先天异常、获得性脑部受损、产伤、脑血管病变、感染、颅内肿瘤、神经系统疾病、遗传代谢疾病、缺氧性脑病、心血管病变、代谢性脑病、中毒、热性惊厥、子痫。(3)隐源性癫痫。该类型较为常见，临床表现和症状性癫痫相似，但无确切病因，特殊年龄发病，临床表现以及脑电图特异性不强。
, 百拇医药
癫痫者需长期服用药物治疗，这一点已经被学术界所认同。随着我国医学事业的不断发展，癫痫治疗理念也已经从单一药物控制症状转变为长期有效控制以及安全用药。但值得说明的是，现如今市面上抗癫痫药物的不良反应依旧较高，这种情况在很大程度上影响了药物普及。以往临床对于抗癫痫类药物研究均集中在血液系统损伤、肝脏受损和胃肠道不良反应中，对于骨代谢影响研究数量不多[6]。骨骼系统为人体代谢活动最旺盛的组织之一，就具体过程而言，骨代谢主要包含骨骼组织形成和吸收。该过程在很大程度上依赖于成骨以及破骨细胞的平衡，此中血清P、Ca及ALP等物质代谢情况为反映骨代谢的重要衡量标准。文献[7]指出，传统抗癫痫药物会引起骨代谢功能异常，进而提升骨折发生率。当前，抗癫痫药物对于患者骨代谢以及认知功能的影响情况已然成为临床研究的重点项目，癫痫发作会引起按肾上腺皮质激素失衡，骨代谢异常，进而增加骨质疏松发生率[8]。而癫痫疾病所引起的认知功能受损存在隐匿性，故有效防止患者认知功能受损和行为、骨代谢异常为抗癫痫药物的新认知领域。
使用抗癫痫药物治疗的目的为提升生活品质，加强药物安全性。研究显示，既往单用抗癫痫药物后，20.00%～30.00%的病患会出现药物抵抗现象，这种现象也被称之为难治性癫痫，基于此，近几年市面上相继出现了托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪以及左乙拉西坦等新一代抗癫痫制剂，上述药物有着病患耐受性强、不良反应少、相互作用轻微以及药学动力特性优等优势[9-10]。但在20世纪60年代末，有学者就提出，长时间使用抗癫痫药物会引致骨骼病变，在此之后又有诸多学者提出了抗癫痫药物和骨代谢之间的关系，长期使用抗癫痫药物，会引起程度不一的骨代谢改变情况，具体为骨密度降低以及骨生化指标影响等[11-15]。以往常用的诸如苯妥英钠、苯巴比妥等药物会对癫痫患儿的智力和体格发育造成不良影响，因此建议医生在对患者开具处方时应谨慎[16-17]；新型抗癫痫药物奥卡西平、托吡酯等对癫痫患儿骨代谢会造成一定影响，长期使用托吡酯会降低患儿骨密度，且患者的骨密度和服用时间呈反比[18-20]。本研究使用左乙拉西坦治疗首发初诊的原发性癫痫患儿30例，并选取同期健康体检儿童30例为对照组，结果显示，观察组患儿治疗前、治疗6、12个月的各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗前、治疗6、12个月，两组各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。提示左乙拉西坦对癫痫患儿的骨代谢影响不显著。, 百拇医药(刘楠 朱建萍 张胜 罗序峰)
1.1 一般资料 选择2014年1月-2015年12月本院收治的原发性癫痫患儿30例为观察组。诊断标准符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准。(1)纳入标准：①年龄1个月～4岁；②首发初诊病例，病程2周以上；③生活、饮食及起居活动正常[4]。(2)排除标准：①患有其他神经精神疾病患儿；②患有其他影响骨代谢疾病患儿(如软骨发育不全，成骨不全，佝偻病，甲状腺疾病，甲状旁腺功能异常，巨人症，严重肝肾疾患等)；③3个月内有服用激素等其他影响骨代谢药物的患儿；④长期卧床不能行走，没有充分的户外活动、接受日光照射者；⑤藥物初始治疗效果欠佳，需停药或改药，联合用药的患儿。另取同期来本院接受健康体检的儿童30例为对照组。受试者监护人均知晓本研究过程，自愿参加并同时签署了《知情同意书》，且本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 根据观察组患儿病情需要予以左乙拉西坦治疗。左乙拉西坦(生产厂家：UCBS.A.(比利时)，注册证号：H20110409)口服，初始剂量为10 mg/(kg·d)，每周增加上述剂量一次，分2次服用，维持剂量为20～50 mg/(kg·d)，疗程1年以上。
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1.3 观察指标 分别在治疗前、治疗6、12个月抽取受试者空腹静脉血2 mL，使用偶氮胂Ⅲ法测量血钙(Ca)；使用钼酸盐法测定血磷(P)；使用速率法测定碱性磷酸酶(ALP)；末梢血30μL使用单克隆抗体酶联免疫法测定骨碱性磷酸酶(BAP)。使用美国GE公司生产的双能X线设备，测定受试者桡骨远端、左侧胫骨中段骨密度(BMD)。比较观察组患儿治疗前后的各项骨代谢指标(BMD、BAP、ALP、P、Ca)情况；比较两组治疗前后骨代谢指标情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料 观察组年龄0.25～3.85岁，平均(2.31±0.25)岁，男16例，女14例。对照组年龄0.26～3.91岁，平均(2.38±0.31)岁，男15例，女15例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
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2.2 观察组患儿治疗前后各项骨代谢指标情况 观察组患儿治疗前、治疗6、12个月的各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.3 两组治疗前后各项骨代谢指标比较 治疗前、治疗6、12个月，两组各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
3 讨论
儿童期为人体生长黄金期，另外也是癫痫发作的常见年龄段。癫痫为儿科常见的神经系统疾病，当前临床上对于癫痫的发病机制尚不明确，大部分学者认为，该疾病发生机制可能和大脑内神经元群发生紊乱、间歇性失衡、非正常放电，进而引起惊厥存在相关性。癫痫主要分为特发性癫痫、症状性癫痫以及隐源性癫痫三种[5]，具体为：(1)特发性癫痫。遗传倾向明显，无其他病因，在某个特殊阶段起病，具有特异性强的临床表现和脑电图资料，诊断简单。(2)症状型癫痫。主要是指因中枢系统病变影响脑部结构和功能引起的癫痫，例如局灶/弥散性脑部疾病、染色体变异以及某些系统性疾病引起。详细类别包含先天异常、获得性脑部受损、产伤、脑血管病变、感染、颅内肿瘤、神经系统疾病、遗传代谢疾病、缺氧性脑病、心血管病变、代谢性脑病、中毒、热性惊厥、子痫。(3)隐源性癫痫。该类型较为常见，临床表现和症状性癫痫相似，但无确切病因，特殊年龄发病，临床表现以及脑电图特异性不强。
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癫痫者需长期服用药物治疗，这一点已经被学术界所认同。随着我国医学事业的不断发展，癫痫治疗理念也已经从单一药物控制症状转变为长期有效控制以及安全用药。但值得说明的是，现如今市面上抗癫痫药物的不良反应依旧较高，这种情况在很大程度上影响了药物普及。以往临床对于抗癫痫类药物研究均集中在血液系统损伤、肝脏受损和胃肠道不良反应中，对于骨代谢影响研究数量不多[6]。骨骼系统为人体代谢活动最旺盛的组织之一，就具体过程而言，骨代谢主要包含骨骼组织形成和吸收。该过程在很大程度上依赖于成骨以及破骨细胞的平衡，此中血清P、Ca及ALP等物质代谢情况为反映骨代谢的重要衡量标准。文献[7]指出，传统抗癫痫药物会引起骨代谢功能异常，进而提升骨折发生率。当前，抗癫痫药物对于患者骨代谢以及认知功能的影响情况已然成为临床研究的重点项目，癫痫发作会引起按肾上腺皮质激素失衡，骨代谢异常，进而增加骨质疏松发生率[8]。而癫痫疾病所引起的认知功能受损存在隐匿性，故有效防止患者认知功能受损和行为、骨代谢异常为抗癫痫药物的新认知领域。
使用抗癫痫药物治疗的目的为提升生活品质，加强药物安全性。研究显示，既往单用抗癫痫药物后，20.00%～30.00%的病患会出现药物抵抗现象，这种现象也被称之为难治性癫痫，基于此，近几年市面上相继出现了托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪以及左乙拉西坦等新一代抗癫痫制剂，上述药物有着病患耐受性强、不良反应少、相互作用轻微以及药学动力特性优等优势[9-10]。但在20世纪60年代末，有学者就提出，长时间使用抗癫痫药物会引致骨骼病变，在此之后又有诸多学者提出了抗癫痫药物和骨代谢之间的关系，长期使用抗癫痫药物，会引起程度不一的骨代谢改变情况，具体为骨密度降低以及骨生化指标影响等[11-15]。以往常用的诸如苯妥英钠、苯巴比妥等药物会对癫痫患儿的智力和体格发育造成不良影响，因此建议医生在对患者开具处方时应谨慎[16-17]；新型抗癫痫药物奥卡西平、托吡酯等对癫痫患儿骨代谢会造成一定影响，长期使用托吡酯会降低患儿骨密度，且患者的骨密度和服用时间呈反比[18-20]。本研究使用左乙拉西坦治疗首发初诊的原发性癫痫患儿30例，并选取同期健康体检儿童30例为对照组，结果显示，观察组患儿治疗前、治疗6、12个月的各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗前、治疗6、12个月，两组各项骨代谢指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。提示左乙拉西坦对癫痫患儿的骨代谢影响不显著。, 百拇医药(刘楠 朱建萍 张胜 罗序峰)