IFN—γ含量测定在结核性胸膜炎患者临床诊断中的效果分析(2)
【Key words】 IFN-γ； Tuberculous pleurisy； Clinical diagnosis
First-author’s address：People’s Hospital of Gaoming District，Foshan528500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.07.029
结核性胸膜炎是临床常见的一种呼吸内科疾病，主要因患者受结核杆菌及其自溶产物侵害胸膜从而致使胸膜炎症的产生所致，患者临床症状表现为发热、出汗、食欲不振及盗汗，同时伴有胸腔积液，引起呼吸困难，严重威胁患者生命安全[1]。相关调查发现，我国活动性肺结核患病率高达367/(10万)，占比胸腔积液患者中的50%左右[2]，因此对该病的快速诊断对临床治疗具有重要意义。但由于该病表现多样，缺乏特异性，易被误认为恶性胸腔积液，造成病情漏诊或误诊，导致病情延误，不利于临床有效治疗[3]。既往主要采用细菌学检查，准确率较低，且为有创检查，不利于临床推广采用[4]。近些年，随着分子生物学的快速发展，临床通过患者胸腔积液中细胞因子的含量检查对结核性胸膜炎的临床诊断具有促进意义[5]。IFN-γ是一种免疫干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用，当机体受到病原体侵害时，其含量明显升高，临床可作为疾病的诊断标准[6]，但目前对IFN-γ含量检测诊断研究较少。为此，本研究为探究IFN-γ含量测定在结核性胸膜炎患者临床诊断中的应用效果，选取本院呼吸内科收治的结核性胸膜炎及非结核性胸膜炎患者為研究对象，取得不错效果，现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2016年1月-2017年12月呼吸内科收治的50例结核性胸膜炎患者为研究组及非结核性胸膜炎50例患者为对照组，同期选择
50例院内体检的健康者为健康组。纳入标准：(1)所有患者均确诊为胸膜炎，结核性胸膜炎患者诊断标准为不同程度发热、气短及锐性胸痛；经B超或胸部CT显示胸腔积液且痰培养结核杆菌呈阳性；胸膜活检或胸腔镜活检确诊为结核病变。(2)患者知晓本研究并自愿签署同意书[7]。排除标准：(1)合并心肺肝肾等重要脏器功能障碍；(2)其他结核病症；(3)中途退出或中断研究者。本研究经本院伦理委员会审批通过。
1.2 方法
1.2.1 主要仪器及试剂 γ-干扰素检测试剂盒(上海雅兰生物科技发展有限公司)，96孔酶标板(北京晶美生物试剂公司)，DD-5M湘仪离心机(湘仪离心机有限公司，中国)，贝克曼5831AIJ全自动生化分析仪(贝克曼库尔特生物医学株式会社，日本)，BCD-230SDCY -20 ℃冰箱(青岛海尔股份有限公司，中国)，IE33型彩色多普勒超声仪(GE公司，美国)。
, 百拇医药
1.2.2 检测方法 研究组及对照组患者均抽取胸腔积液15 mL，三组患者均抽取外周血5 mL，分别给予肝素抗凝处理后，采用离心机进行1 500 r/min离心8 min后，取上层清液及血清。采用酶联免疫吸附试验分别对胸腔积液及血清中IFN-γ含量进行测定，所有操作均按照试剂盒技术要求进行。
1.2.3 治疗方法 所有患者均应用2HRZE/4HR抗结核方案进行治疗，同时口服泼尼松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207，规格：5 mg×100 s)，初始剂量是30 mg/d，治疗
7 d后逐渐减少剂量，6周内停用泼尼松，同时给予胸腔穿刺抽液处理，隔天一次，每次抽液前均行B超定位，抽液处理后向胸腔内注入0.2 g异烟肼(生产厂家：山西云鹏制药有限公司，国药准字：H34021587，规格：100 mg×100 s)、5 mg地塞米松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020822，规格：0.75 mg×100 s)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的基线资料比较 研究组患者男27例，女23例；年龄40～67岁，平均(54.68±4.87)岁。对照组患者男26例，女24例；年龄42～68岁，平均(55.04±5.12)岁。健康组患者男25例，女25例；年龄39～67岁，平均(54.94±4.99)岁。三组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 胸腔积液和血清中的IFN-γ浓度比较 经测定后，研究组患者胸腔积液中IFN-γ浓度显著高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者血清中IFN-γ浓度显著高于对照组及健康组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 IFN-γ浓度测定在结核性胸膜炎患者诊断中的价值 研究组患者ROC曲线下面积为0.95，胸腔积液中IFN-γ浓度300 pg/mL为临界值，IFN-γ浓度的测定对结核性胸腔积液诊断的特异度为93%，诊断灵敏度为98%，正确指数为0.97。
2.4 治疗情况 50例结核性胸膜炎患者治疗后的总有效率为90.0%，疗程结束后进行胸片复查，2例出现胸膜肥厚粘连，发生率为4.0%，其余患者均无严重并发症及不良反应发生。
3 讨论
结核性胸膜炎是一种以含有大量淋巴细胞的渗出液，主要因结核分枝杆菌及其代谢产物致使机体胸膜炎症，导致胸膜通透性增加，从而产生胸腔积液的疾病[8-10]。临床早期诊断对该病的治疗及预后具有促进作用。由于其他胸膜炎同样可引起胸膜通透性增加，产生胸腔积液，因此对胸腔积液症状的检测未能确诊结核性胸膜炎[11]。相关研究发现，胸腔积液中的细胞因子可鉴别诊断胸腔积液性质[12]。IFN-γ是一种免疫干扰素，由Th1细胞分泌的免疫调节因子，具有抗细胞活性及病毒的作用，同时对免疫系统具有调节作用[13-16]。在一定抗原刺激条件下，IFN-γ可活化T淋巴细胞、激活巨噬细胞及促进白细胞增多，从而提升对结核分枝杆菌的杀灭作用，增强机体局部防御结核分枝杆菌感染的能力，从而抑制结核分枝杆菌增殖、扩散，且在结核抗原的刺激下，巨噬细胞的杀伤力显著增强，从而促进IFN-γ产生，促使胸腔积液中IFN-γ高表达[17-19]。, 百拇医药(彭昌)
First-author’s address：People’s Hospital of Gaoming District，Foshan528500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.07.029
结核性胸膜炎是临床常见的一种呼吸内科疾病，主要因患者受结核杆菌及其自溶产物侵害胸膜从而致使胸膜炎症的产生所致，患者临床症状表现为发热、出汗、食欲不振及盗汗，同时伴有胸腔积液，引起呼吸困难，严重威胁患者生命安全[1]。相关调查发现，我国活动性肺结核患病率高达367/(10万)，占比胸腔积液患者中的50%左右[2]，因此对该病的快速诊断对临床治疗具有重要意义。但由于该病表现多样，缺乏特异性，易被误认为恶性胸腔积液，造成病情漏诊或误诊，导致病情延误，不利于临床有效治疗[3]。既往主要采用细菌学检查，准确率较低，且为有创检查，不利于临床推广采用[4]。近些年，随着分子生物学的快速发展，临床通过患者胸腔积液中细胞因子的含量检查对结核性胸膜炎的临床诊断具有促进意义[5]。IFN-γ是一种免疫干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用，当机体受到病原体侵害时，其含量明显升高，临床可作为疾病的诊断标准[6]，但目前对IFN-γ含量检测诊断研究较少。为此，本研究为探究IFN-γ含量测定在结核性胸膜炎患者临床诊断中的应用效果，选取本院呼吸内科收治的结核性胸膜炎及非结核性胸膜炎患者為研究对象，取得不错效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2016年1月-2017年12月呼吸内科收治的50例结核性胸膜炎患者为研究组及非结核性胸膜炎50例患者为对照组，同期选择
50例院内体检的健康者为健康组。纳入标准：(1)所有患者均确诊为胸膜炎，结核性胸膜炎患者诊断标准为不同程度发热、气短及锐性胸痛；经B超或胸部CT显示胸腔积液且痰培养结核杆菌呈阳性；胸膜活检或胸腔镜活检确诊为结核病变。(2)患者知晓本研究并自愿签署同意书[7]。排除标准：(1)合并心肺肝肾等重要脏器功能障碍；(2)其他结核病症；(3)中途退出或中断研究者。本研究经本院伦理委员会审批通过。
1.2 方法
1.2.1 主要仪器及试剂 γ-干扰素检测试剂盒(上海雅兰生物科技发展有限公司)，96孔酶标板(北京晶美生物试剂公司)，DD-5M湘仪离心机(湘仪离心机有限公司，中国)，贝克曼5831AIJ全自动生化分析仪(贝克曼库尔特生物医学株式会社，日本)，BCD-230SDCY -20 ℃冰箱(青岛海尔股份有限公司，中国)，IE33型彩色多普勒超声仪(GE公司，美国)。
, 百拇医药
1.2.2 检测方法 研究组及对照组患者均抽取胸腔积液15 mL，三组患者均抽取外周血5 mL，分别给予肝素抗凝处理后，采用离心机进行1 500 r/min离心8 min后，取上层清液及血清。采用酶联免疫吸附试验分别对胸腔积液及血清中IFN-γ含量进行测定，所有操作均按照试剂盒技术要求进行。
1.2.3 治疗方法 所有患者均应用2HRZE/4HR抗结核方案进行治疗，同时口服泼尼松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207，规格：5 mg×100 s)，初始剂量是30 mg/d，治疗
7 d后逐渐减少剂量，6周内停用泼尼松，同时给予胸腔穿刺抽液处理，隔天一次，每次抽液前均行B超定位，抽液处理后向胸腔内注入0.2 g异烟肼(生产厂家：山西云鹏制药有限公司，国药准字：H34021587，规格：100 mg×100 s)、5 mg地塞米松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020822，规格：0.75 mg×100 s)。
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1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的基线资料比较 研究组患者男27例，女23例；年龄40～67岁，平均(54.68±4.87)岁。对照组患者男26例，女24例；年龄42～68岁，平均(55.04±5.12)岁。健康组患者男25例，女25例；年龄39～67岁，平均(54.94±4.99)岁。三组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 胸腔积液和血清中的IFN-γ浓度比较 经测定后，研究组患者胸腔积液中IFN-γ浓度显著高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者血清中IFN-γ浓度显著高于对照组及健康组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
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2.3 IFN-γ浓度测定在结核性胸膜炎患者诊断中的价值 研究组患者ROC曲线下面积为0.95，胸腔积液中IFN-γ浓度300 pg/mL为临界值，IFN-γ浓度的测定对结核性胸腔积液诊断的特异度为93%，诊断灵敏度为98%，正确指数为0.97。
2.4 治疗情况 50例结核性胸膜炎患者治疗后的总有效率为90.0%，疗程结束后进行胸片复查，2例出现胸膜肥厚粘连，发生率为4.0%，其余患者均无严重并发症及不良反应发生。
3 讨论
结核性胸膜炎是一种以含有大量淋巴细胞的渗出液，主要因结核分枝杆菌及其代谢产物致使机体胸膜炎症，导致胸膜通透性增加，从而产生胸腔积液的疾病[8-10]。临床早期诊断对该病的治疗及预后具有促进作用。由于其他胸膜炎同样可引起胸膜通透性增加，产生胸腔积液，因此对胸腔积液症状的检测未能确诊结核性胸膜炎[11]。相关研究发现，胸腔积液中的细胞因子可鉴别诊断胸腔积液性质[12]。IFN-γ是一种免疫干扰素，由Th1细胞分泌的免疫调节因子，具有抗细胞活性及病毒的作用，同时对免疫系统具有调节作用[13-16]。在一定抗原刺激条件下，IFN-γ可活化T淋巴细胞、激活巨噬细胞及促进白细胞增多，从而提升对结核分枝杆菌的杀灭作用，增强机体局部防御结核分枝杆菌感染的能力，从而抑制结核分枝杆菌增殖、扩散，且在结核抗原的刺激下，巨噬细胞的杀伤力显著增强，从而促进IFN-γ产生，促使胸腔积液中IFN-γ高表达[17-19]。, 百拇医药(彭昌)