2 CD47在肿瘤治疗中的机制

    癌症免疫治疗的成功使得医学科研者们对确定新的免疫治疗靶标产生了极大的兴趣。迄今为止，大多数疗法都集中在刺激适应性免疫系统攻击癌细胞的疗法，如PD-1/PD-L1轴免疫检查点的阻断剂。随着免疫治疗研究的不断发展，近年来CD47/SIRPα轴逐渐成为肿瘤免疫治疗的新靶标，通过阻断该通路，解除巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬的抑制作用，从而达到治疗肿瘤疾病的效果。在CD47/SIRPα轴的肿瘤免疫治疗研究中，最主要的机制是巨噬细胞的激活。首先，在急性髓细胞性白血病(AML)动物模型体内、体外的实验研究中发现，CD47阻断疗法显著刺激了巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，增加了小鼠的生存期[9]。由此可见，巨噬细胞的激活在CD47阻断疗法中起关键作用。其次，阻断CD47可能进一步将巨噬细胞募集到肿瘤组织中，以及向肿瘤组织募集额外的免疫细胞的细胞因子和趋化因子，如单核细胞趋化蛋白3(MCP-3)，这些细胞因子的分泌有助于CD47阻断疗法的功效[10]。再次，靶向CD47/SIRPα轴的疗法也可能改变肿瘤中巨噬细胞的极化状态。巨噬细胞按其表型和功能活性又可以分为M1(Ⅰ型)和M2(Ⅱ型)两种 ......