吴玉伟 马志兵 魏韩笑 沈才齐 金培生

    皮瓣由血液供应的皮肤及其附着的皮下组织所组成，皮瓣转移到受区，与受区创面重新建立血液循环的过程为皮瓣转移的全过程。皮瓣在形成与转移过程中，最重要的是保证皮瓣成活，然而在整形外科实践中却常常发生皮瓣血循环障碍，导致皮瓣成活不良，甚至发生坏死。ADSCs一般都有很强的自我更新能力和多向分化潜能，主要位于机体脂肪组织中的一种间充质干细胞(MSC)，ADSCs是间充质干细胞中易于培养和可大量应用的种子细胞，其作为细胞治疗在组织修复和再生医学方面的研究日益受到关注。ADSCs具有机体来源广泛，取材方便，对供体损伤小的特点，而且在体外增殖和迁移能力较强，在特定条件下可分化形成多种终末细胞，经多次传代后仍可保持其遗传性状的稳定，而且能稳定表达转染的外源性基因，分泌多种血管生成因子[1]，ADSCs已经变成组织修复和再生医学炙手可热的种子细胞[2]。ADSCs在低糖、低氧和低谷氨酸等条件下通常仍能保持活性。ADSCs具有低免疫原性和免疫调节能力[3-4]，非自体移植时，机体可出现一定程度的免疫排斥，但这种较低免疫排斥不会完全抑制异种脂肪干细胞在体内分化成血管内皮细胞。近年研究表明，人ADSCs传代以后表面组织相容性抗原的表达减少，并且与异体基因外周血单核细胞共同培养时，不刺激产生混合淋巴细胞反应，同时体外环境下也不引起T细胞的细胞毒作用，抑制了免疫反应[5]。研究证实，ADSCs还具有造血支持作用以及可被腺病毒等高度转染等优点，可作为基因转移良好的靶细胞；ADSCs易于外源性基因导入，可作为基因治疗的目的基因载体细胞，不管是腺病毒载体、质粒载体还是逆转录病毒载体，均可携带目的基因转染ADSCs，并且在体内能够高效地表达，而不影响其干细胞特性。

    1 基因修饰增强 ADSCs移植效率

    基因修饰又称之为基因增补，是指使用生物化学方法修改DNA序列，在宿主细胞内导入目的基因片段，或者将基因组中特定基因片段删除，从而使宿主细胞基因型改变或原有基因型加强。单纯脂肪干细胞移植会受诸多影响因素而造成移植后早期细胞的减少，使得其作用减弱，而基因修饰为脂肪干细胞充分发挥作用提供了一个新的契机。基因修饰脂肪干细胞有多种方法如：质粒转导、逆转录病毒转染、腺病毒转染及腺相关病毒转染。对于自体干细胞归巢过程被认为分为三个步骤：动员、运行及定植，干细胞归巢到损伤部位的确切机制尚未明了，其中SDF-1/CXCR4轴被认为在干细胞归巢动员过程中起重要作用，有人发现抑制SDF-1降解、SDF-1预处理或者基因修饰增加SDF-1、CXCR4表达 ......