2 靶向药物在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

    2.1 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂依维莫司与mTOR1结合阻断mTOR，相关临床研究表明其与内分泌联合治疗在晚期内分泌耐药乳腺癌中显示出明显的获益[14]。TAMRAD Ⅱ期临床试验目的是比较他莫昔芬单药与他莫昔芬联合依维莫司疗效的差异[15]，该研究入组111例既往芳香化酶抑制剂(AIs)辅助治疗失败的激素受体阳性/HER-2阴性的绝经后转移性乳腺癌患者，结果表明，治疗6个月后，他莫昔芬联合依维莫司组的临床获益率为61%，明显高于他莫昔芬单药组的42%(P=0.045)；联合组的疾病进展时间为8.6个月同样优于单药组的4.5个月(P=0.002)，亚组分析示原发性芳香化酶抑制剂耐药组的疾病进展时间两组之间比较，差异无统计学意义(5.4个月 vs 3.8个月，P>0.05)，然而对于继发耐药组的患者，他莫昔芬联合依维莫司组和单药治疗组的疾病进展时间为分别为14.8个月vs 5.5个月(P=0.008 7)，临床获益率显著增高。BOLERO-2是依维莫司获批乳腺癌适应证的关键性Ⅲ期临床试验[16] ......