2 肿瘤免疫中的信号通路

    近些年来，随着对肿瘤信号通路研究，发现PI3K-AKT-mTOR信号传导是在肿瘤免疫过程中有至关重要的作用，该通路主要作用于细胞分裂增殖、程序化死亡和免疫抑制。目前研究发现PI3K-AKT-mTOR信号传导通路在甲状腺癌、消化系统肿瘤、肺癌、泌尿系统肿瘤和妇科肿瘤的发病机制中有重要作用。

    磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)是一种癌基因，磷酯酰肌醇对细胞的作用主要通过两个特异性的结构域，即FYVE和PH结构域[13]。当细胞受到相关因子作用后，激活的PI3K使3，4-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)转化为3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)。作为第二信使的PIP3再激活诸多下游蛋白。PI3K的激活包括以下两种方式[14]，一种是与已经发生磷酸化的酪氨酸残基生长因子受体识别结合，引起二聚体构象改变而被激活;另一种是Ras和p110相互结合作用使PI3K激活。

    蛋白激酶B(AKT/PKB)为PI3K下游关键蛋白之一，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，PIP2作用于AKT使其产生同二聚体，同时部分激活AKT，激活的AKT在3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇的作用下与细胞膜相应受体结合，而二聚体对AKT进一步激活，最后AKT完全活化并从细胞膜上释放出来，进入细胞质内传递生物学信号[15]。

    在哺乳动物中，雷帕霉素靶蛋白(mTOR)属于磷脂酰肌醇激酶(PIKK)家族 ......