口服HIF稳定剂与静脉补铁治疗肾性贫血的临床观察(3)
低氧诱导因子(HIF)是一组具有成千上万的靶基因谱及转录活性的核蛋白,是细胞内的一种重要的转录因子,在肾性贫血患者机体缺氧时可参与促红细胞生成素、炎性因子和铁代谢的调节[14]。CKD患者由于摄入受限、肠吸收功能受损或透析造成血液损失,造成组织缺氧。EPO是一种高度糖基化蛋白,通过结合细胞膜上EPO受体而发挥刺激红细胞增生、分化和成熟作用,而低氧是刺激红细胞生成的经典途径,HIF是参与细胞低氧应答的主要介质,由亚基HIF-1α与HIF-2α共同协同,促进氧的转运,改变特定细胞的基因表达,从而提高肾脏和肝脏的EPO表达,增加铁的利用,改变骨髓环境,维持干细胞稳定、祖系分化和成熟[15]。Roxadustat(FG-4592)是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs),半衰期较短,可以通过抑制脯氨酰羟化酶(PHD)和模拟细胞内缺氧反应直接活化HIF,间断服用可直接刺激EPO产生,近年来已被临床认可成为治疗肾性贫血的一类新药。且文献[16]报道HIF具有多方面优点:(1)生理范围内血浆EPO维持稳定,避免红细胞生成刺激剂(ESA)静脉应用引起的血浆EPO超生理状态增加;(2)促进铁吸收及动员 ......
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