1 MPM病因简述

    1.1 MPM的主要发病原因 MPM最主要发病原因与接触石棉纤维有关[3-4]。石棉纤维类型极广，包含30余种，是天然纤维状的硅质矿物的泛称，也是唯一的天然矿物纤维。然而在工业上应用最多的有3种，即温石棉、青石棉和铁石棉，皆有致癌性。1960年，一项开创性的研究揭示了间皮瘤与青石棉的关系。1965年，间皮瘤首次被指定为石棉暴露的“信号肿瘤”[5]。多达90%的间皮瘤病例是由于石棉暴露引起的，并且一个国家的石棉消费量与间皮瘤的发病率之间存在明显的相关性。石棉纤维可以通过几种可能的机制诱导正常间皮细胞的染色體和DNA损伤。石棉纤维进入胸膜后引起炎症(特别是HMGB-1，即启动炎症过程的主开关)[6]，导致核因子-κB(NF-κB)信号的激活。增加顶叶HMC的存活和增殖，引起分子信号事件的变化[7]，如癌基因激活，肿瘤抑制基因的丢失和DNA损伤，导致发生MPM的风险增加[8]。最近的研究表明，核转录因子NF-κB其中的TNF-α(肿瘤坏死因子)在HM细胞对石棉的反应中起关键作用。此外，当石棉与其他颗粒混合时，其致癌风险会改变，如石棉和石英的共同暴露致使铁石棉诱导的胸膜间皮瘤的发生率升高 ......