3 讨论

    肿瘤细胞诱导微血管生长及建立肿瘤中血液循环的过程是肿瘤发生、生长、浸润和转移的重要条件。近年来自噬作用与肿瘤血管生成之间的关系成为肿瘤学研究的热点。Ulk1在体外和体内模型中都能抑制血管生成，进而抑制癌细胞增殖和迁移[9-10]：通过敲除自噬相关基因7(ATG7)轻链可消除由ERY5介导的自噬，从而抑制血管生成。Ulk1能诱导自噬抑制新血管生成，进而抑制肿瘤进展，此外研究发现在肿瘤细胞中一些血管活性因子与Ulk1表达负相关[11-12]。

    Ulk1蛋白在人胚胎组织中广泛表达，在正常的乳腺组织表达正常，乳腺癌患者Ulk1蛋白表达异常增高，而随着乳腺癌患者分期的进展，Ulk1蛋白表达逐渐降低，研究发现Ulk1蛋白对于乳腺癌的发生、发展具有重要的调控作用，其具有时间、空间表达特异性，若药物沉默Ulk1蛋白表达，肿瘤细胞的生长失去有效抑制，Ulk1蛋白可能成为肿瘤治疗的分子靶点。Ulk1可介导细胞的定向转移和趋化性，并激活淋巴细胞、内皮细胞、中性粒细胞、上皮细胞上相应的趋化因子受体[13-14]。研究表明，Ulk1蛋白在对启动细胞增殖发挥重要作用 ......