1.3 HMGB1激活MAPK通路，加速ASMCs细胞表型转化 经过RAGE活化核因子-kappa B(NF-kB)通路，HMGB1在氧化应激过程进行参与。越来越多的临床研究开始更加关注HMGB1/RAGE通路在肺部疾病的作用。部分研究试验已经证实HMGB1/RAGE通路在肺部疾病的作用与机械通气相关性疾病具有密切关系，包括机械通气相关性肺损伤、肺纤维化、非小细胞肺癌等[10]。而且在机械相关性肺损伤肺部疾病以及类风湿性关节炎等相关肺外疾病中，HMGB1/RAGE具有重要作用。有研究发现，在肺发生IRI是p38MAPK信号异常活跃，伴随着肺组织HMGB1高表达，反映了肺IRI的发生及发展，提示阻断p38MAPK信号通路、抑制HMGB1水平或可抵抗肺IRI损伤[11]。还有研究发现大潮气量机械通气可引起大鼠急性肺损伤，其机制可能通过EGFR-038MAPK信号通路介导HMGB1蛋白的表达有关[12]。相反，也有研究发现，在诱发哮喘和气道重塑过程，HMGB1也具有一定的参与作用[13]。模式识别受体(PRRs)存在于气道上皮细胞表面以及胞浆中，主要表现类型为晚期糖基化终产物受体(RAGE)和Toll样受体(TLRs)。在激活模式识别受体(PRRs)以后，再衔接蛋白的信号经过一系列转导作用，对IRF-3/7、NF-κB等转录调节因子起到激活效果 ......