张秀群 麦富巨 徐丹芬 赵卓姝 赖慧华 温倩敏

    胎儿超声结构异常筛查多在妊娠11～13+6周进行，临床上常见合并染色体异常的胎儿超声异常种类包括胎儿心脏结构畸形、胎儿中枢神经系统畸形、胎儿泌尿生殖系统畸形、胎儿骨骼系统畸形、胎儿羊水量异常及胎儿软指标异常等；临床研究发现，有0.6%～1.9%的结构异常胎儿存在心脏结构异常，心脏畸形是导致新生儿死亡的重要因素之一，属于人类先天性缺陷的首位；而经胎儿超声诊断为先天性心脏病的患儿中，染色体异常率高达40%以上[1]。为深入分析超声结构异常胎儿的病理特征，提升其临床诊断价值，本研究利用染色体核型分析法与CNV 检测进行联合检测，就此展开针对性研究，并取得较为理想的临床研究价值，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选择本院于2019 年1-12 月收治的137 例超声检测显示胎儿结构异常的孕妇为观察对象，孕妇年龄19～41 岁，平均(29.85±5.36)岁；孕周13～21 周，平均(20.49±3.72)周。(1)纳入标准：均符合超声诊断标准，超声异常胎儿存在明显的NT 增厚，无双胎妊娠，孕妇均无妊娠异常。(2)排除标准：存在先天性疾病；存在认知、行为异常；存在表达能力障碍；存在妇科肿瘤、妇科炎症。通过染色体核型分析与CNV 检测展开联合诊断。孕妇或家属均对本次研究内容知情同意，并签署知情同意书，且该研究已经本院伦理委员会批准。

    1.2 方法 (1)本次研究选择的仪器为Illumina 公司的NextSeq-CN500 测序仪，试剂为贝瑞和康血浆游离DNA 提取试剂盒(磁珠法)，测序反应通用试剂盒，胎儿染色体非整倍体检测试剂盒(可逆末端终止测序法)，美国THERMO CO2培养箱，北昂LABB M9 全自动染色体扫描仪及分析系统、美国CHANG Amnio 羊水细胞培养基，以色列 BIOAMF-2羊水细胞培养基。(2)CNV-seq 检测：经知情同意后，在超声诊断仪的引导下，行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20 mL，收集的标本送湖南家辉遗传病医院进行检测，使用北京贝瑞和康公司的科诺安试剂盒，按照标准流程操作进行DNA 提取→酶反应→纯化→文库纯化→文库质控→测序→生物信息分析 ......