甲状腺乳头状癌自噬相关蛋白LC3与Beclin1及其调控基因的表达与分析*
亚型,甲状腺癌,良性,1资料与方法,2结果,3讨论
陈兴 郑俊杰 张爱龙 游振辉迄今为止,甲状腺癌仍是目前临床发病率最高的内分泌系统恶性肿瘤之一,约占总人口的1%[1],且有逐年增长之趋势[2],其增速之快应得到临床工作者的足够重视。甲状腺癌表现为几种常见的亚型,包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡癌(follicular carcinoma,FC)、髓样癌(medullary carcinoma,MC)、低分化癌(poorly differentiated carcinoma,PDC)和间变性癌(anaplastic carcinoma,AC),且临床表现与预后各不相同,其中,PTC 亚型最为常见,占比可达85%~90%[3]。尽管PTC恶性度较低、发展缓慢、预后较好,但是仍有10%左右的患者在治疗后期出现复发、侵袭的情况,且大概率发生淋巴结转移,转移率可达15%~50%;此外,淋巴结隐匿性转移甚至高达70%~80%,极大程度影响了患者的无病生存期和死亡率[3-4]。因此,深入了解PTC 病因及发病机制显得尤为重要。近年来,依托越来越完善的分子生物学技术,更多学者将组织病理结合分子生物学技术应用到PTC 研究领域。在肿瘤研究领域,自噬被认为是细胞溶酶体的降解,其在PTC 发生过程中的角色受到广泛关注。目前认为自噬在肿瘤发生的起始阶段,自噬可抑制肿瘤发生,但随着体内肿瘤的发展,自噬在肿瘤发生、发展过程中可能扮演者双重调节的作用[5]。
Beclin1 是调节细胞自噬现象的关键蛋白,同时也是细胞启动自噬的标志[6]。人类微管相关蛋白轻链3(LC3)是编码自噬相关蛋白的关键基因,参与了哺乳动物自噬形成中的泛素样蛋白加工修饰过程,在细胞内以LC3-I 及LC3-Ⅱ两种形式存在,并可通过检测细胞内的LC3 及其向LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ的转化以判断细胞自噬是被诱导还是被抑制[7-9]。现已知在人类LC3 蛋白有3 种亚型(LC3A、LC3B和LC3C),韩国学者Kim 等[1]研究表明,LC3 的两个亚型LC3A 和LC3B 在不同病理类型的甲状腺癌中的表达有所差异 ......
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