柯蕊 肖雪 和平 张永红 张伟 刘原

    【摘要】 目的：明確apelin对PASMC增殖的影响，并探讨相关的分子机制，为肺动脉高压新药的研发提供一定的理论和实验依据。方法：体外培养大鼠PASMC，采用TGF-β1刺激原代PASMC增殖，给予apelin干预，应用Western blot检测细胞中Smad2/3的磷酸化水平以及cyclin D1的蛋白水平，BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况。结果：apelin干预组Smad2/3的磷酸化水平低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。APJ siRNA转染组Smad2/3的磷酸化水平高于apelin干预组(P<0.05)。apelin干预组cyclin D1蛋白水平低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。SB431542干预组cyclin D1蛋白水平高于apelin干预组(P<0.05)。apelin干预组PASMC增殖率低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。APJ siRNA转染组、SB431542干预组及cyclin D1 siRNA转染组PASMC增殖率均高于apelin干预组(P<0.05)。结论：apelin可通过与其受体APJ结合，进而调节TGF-β1/Smad/cyclin D1轴抑制PASMC的增殖。apelin对PASMC增殖的抑制作用以及潜在机制为研发新的靶向药物提供了思路。

    【关键词】 肺动脉平滑肌细胞 增殖 apelin TGF-β1

    Molecular Mechanism of apelin Inhibiting Proliferation of Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells/KE Rui， XIAO Xue， HE Ping， ZHANG Yonghong， ZHANG Wei， LIU Yuan. //Medical Innovation of China ......